研究发现遗传异常与普通哮喘治疗反应差有关

一项新的克利夫兰诊所研究发现，一种遗传异常与对普通哮喘治疗反应差有关。发表在《美国国家科学院院刊》上的研究结果表明，患有该基因变异的哮喘患者对糖皮质激素反应的可能性较小，并且经常发展为严重哮喘。

由克利夫兰诊所Lerner研究所的医学博士Nima Sharifi领导的研究小组发现，基因变异HSD3B1(1245A)与糖皮质激素反应有关，在临床上可能有助于确定最有可能从其他治疗中受益的患者。

文章的资深作者Sharifi博士说：“调节全身性炎症反应的糖皮质激素通常被用来治疗严重的哮喘。但是，到目前为止，我们还不了解为什么许多患者不能从中受益。”这些发现为基因检测和个性化治疗提供了依据，并提供了重要信息，可用于确定应使用不同疗法治疗的患者。”

在这项研究中，Sharifi博士及其合作者回顾性分析了每天接受口服糖皮质激素治疗或未接受糖皮质激素治疗的500多例哮喘患者的患者基因组与肺功能之间的关系。

他们发现，基因HSD3B1(特别是HSD3B1(1245A)变体)的变化与肺功能差和糖皮质激素治疗耐药性有关。分析显示，在接受糖皮质激素治疗的患者中，具有这种变体的患者的肺功能较那些没有遗传异常的患者的肺功能较差，这表明它有助于抵抗，并有助于发展为严重哮喘。

先前的研究表明，HSD3B1编码一种酶，该酶将活性较低的激素(称为雄激素)转化为功能更强的雄激素。尽管有必要进行进一步的研究，但研究小组怀疑HSD3B1(1245A)对肺功能的影响可能归因于该过程的抑制。

“这项研究是首次提供遗传证据，表明与雄激素合成有关的变异会影响哮喘或任何其他与炎症相关疾病的糖皮质激素治疗耐药性，”该研究的第一作者，克利夫兰诊所的一名肺科医师乔·蔡因说。呼吸研究所。这些发现为我们提供了重要的新信息，可能会导致针对哮喘患者的更个性化治疗以及预防严重疾病发展的能力。”

哮喘是一种慢性疾病，会导致肺气道变窄，气道内壁发炎，气道内的细胞产生更多的粘液，从而难以吸收足够的空气。根据美国疾病预防控制中心(CDC)的数据，美国大约有2500万人患有哮喘，其中包括600万以上的儿童。哮喘每年占急诊科的近200万人次。

此前，Sharifi博士的实验室已广泛研究了HSD3B1在前列腺癌中的作用。在2013年，他做出了具有开创性的发现，即带有HSD3B1(1245C)变体的前列腺癌细胞通过产生自己的促癌雄激素，可以抵抗雄激素剥夺疗法，这是抵抗前列腺癌的第一道防线。他花了七年多的时间研究和发表有关该变体在前列腺癌中作用的同行评审文章。

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