这项共同研究是由古屋智之教授和神冈大学大学院医学系助理教授北冈志保(Shiho Kitaoka)与京都大学大学院医学博士Shuh Narumiya教授合作进行的。
先前的研究已经暗示了炎症与抑郁之间的联系：抑郁症患者血液中炎症相关细胞因子的水平增加，抑郁症患者小胶质细胞(大脑中炎症相关细胞)的激活以及患有慢性炎性疾病的患者出现抑郁症暴发。然而，抑郁症和炎症之间的确切关系仍然包含许多未知数。
由社会和环境因素引起的心理压力可以触发身心的多种变化。适度的压力会引起防御反应，而极端压力则会降低我们的认知功能，导致抑郁和焦虑加剧，并且是精神疾病的危险因素。研究小组专注于反复的社会挫败压力(一种环境压力)，目的是弄清引起对反复压力的情绪反应的机制。
首先，他们研究了由反复的社交失败压力引起的大脑基因表达的变化，发现反复的压力增加了大脑中先天免疫受体TLR2和TLR4(TLR2 / 4)的假定配体。他们的下一步是使用缺失了TLR2 / 4基因的小鼠研究TLR2 / 4在反复应激中的作用。他们发现，TLR2 / 4缺陷小鼠在反复受到压力时没有表现出社交回避或极端焦虑的情绪。反复的压力通常会触发大脑特定区域(例如内侧前额叶皮层)的小胶质细胞活化，导致受损的反应和神经元萎缩，但这些反应在TLR2 / 4缺陷小鼠中不存在。
然后，研究团队开发了一种选择性阻断TLR2 / 4在大脑特定区域的小胶质细胞中表达的方法。通过阻止TLR2 / 4在内侧前额叶皮层小胶质细胞中的表达，他们设法抑制抑郁行为，以应对反复的社交失败压力。他们发现反复的压力会通过TLR2 / 4诱导前额叶内侧皮层小胶质细胞中炎症相关细胞因子IL-1α和TNFα的表达。通过用针对炎症相关细胞因子的中和抗体治疗内侧前额叶皮层，可以抑制抑郁行为。
这些结果表明，反复的社交失败压力通过先天免疫受体TLR2 / 4激活了额前内侧皮层的小胶质细胞。这触发了与炎症相关的细胞因子IL-1α和TNFα的表达，导致前额内侧皮层神经元的萎缩和反应受损，并导致抑郁行为。
标签： 神经炎症
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