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经CRISPR编辑的免疫细胞可在输注至癌症患者后存活并壮成长

根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心研究人员发布的最新数据,经过基因编辑的免疫细胞可以在癌症患者接受免疫后的几个月内持续存在,蓬勃发展并发挥功能。

研究小组表明,从患者体内取出的细胞并带回实验室可以在最初制造和输注几个月后杀死癌症。对这些细胞的进一步分析证实,它们已通过三种特定方式成功进行了编辑,这标志着人类基因组的多次编辑首次批准了研究用途。这是美国第一个测试人类基因编辑方法的临床试验,也是今天《科学》杂志上发表的新数据继去年的最初报告之后,研究人员能够使用CRISPR / Cas9技术成功编辑三位癌症患者的免疫细胞。宾夕法尼亚大学正在与Parker癌症免疫疗法和免疫治疗研究所合作进行这项正在进行的研究。

“我们从参与该临床试验的前三名患者获得的数据证明了两个重要的事情,据我们所知,这是前所未有的。首先,我们可以在制造过程中成功地进行精确的多次编辑,从而使细胞在细胞中存活更长的时间。迄今为止,这些细胞已显示出持续的攻击和杀死肿瘤的能力,”医学免疫学理查德·瓦格教授理查德·瓦格·弗格(Richard W. Vague)教授兼研究中心主任宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的艾布拉姆森癌症中心的细胞免疫疗法和帕克癌症免疫疗法研究所所长,该研究的资深作者。

这些发现是Penn作为细胞和基因治疗先驱者历史上的最新里程碑,包括开发了首个FDA批准的针对儿童和成人血液癌症患者的CAR T细胞疗法Kymriah。

该试验的患者由宾夕法尼亚大学血液学恶性肿瘤部门负责人爱德华·A·施塔德玛厄(Edward A.共同资深作者是细胞免疫治疗中心转化与相关研究实验室主任Simon F. Lacey博士。

这项研究中的方法与CAR T细胞疗法密切相关,在CAR T细胞疗法中,患者的免疫细胞经过工程改造以对抗癌症,但是它具有一些关键差异。与CAR T一样,本研究的研究人员从血液中收集患者的T细胞开始。然而,该团队没有使用针对蛋白质的受体(例如CD19)武装这些细胞,而是首先使用CRISPR / Cas9编辑来去除三个基因。前两个编辑删除了T细胞的天然受体,因此可以对其进行重新编程以表达合成的T细胞受体,从而使这些细胞能够寻找并消灭肿瘤。第三次编辑删除了PD-1,这是一个自然的检查点,有时会阻止T细胞执行工作。

“对这三名患者的这项新分析已经证实,所制造的细胞包含所有这三种编辑,为这种方法提供了概念证明。这是首次证实了CRISPR / Cas9技术能够同时靶向人类多个基因的能力。并说明了这项技术在治疗许多以前无法治愈或治愈的疾病方面的潜力。”

一旦敲除了这三个基因,就可以使用慢病毒插入癌症特异性合成T细胞受体来完成第四次基因修饰,该受体告诉编辑过的T细胞靶向一种称为NY-ESO-1的抗原。先前发表的数据显示,这些细胞通常存活不到一周,但这项新分析显示,该研究中使用的编辑后的细胞持续存在,最长随访时间为9个月。

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