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靶向治疗onalespib在胶质母细胞瘤的临床前研究中显示出有效性

导读俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·G·詹姆斯癌症医院和理查德·J·索洛夫研究所(OSUCCC-James)的研究人员证实,靶向治疗onalespib在胶质母

俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·G·詹姆斯癌症医院和理查德·J·索洛夫研究所(OSUCCC-James)的研究人员证实,靶向治疗onalespib在胶质母细胞瘤的临床前研究中显示出有效性。

Onalespib设计用于抑制称为HSP90的分子。该分子帮助新制造的蛋白质分子折叠成最终功能形式。大量的受体和DNA损伤反应蛋白需要HSP90才能实现其功能构象。在癌细胞中,HSP90的表达量是正常细胞中的10倍。

这项研究表明,onalespib阻断了HSP90的活性,从而降低了几种幸存的神经胶质瘤细胞系和神经胶质瘤干细胞中诸如AKT和内皮生长因子受体之类的细胞存活蛋白的表达。反过来,这减少了细胞的存活,增殖,侵袭和迁移。

在胶质母细胞瘤(GBM)的动物模型中,该药物越过血脑屏障,显示出作为单一药物的有效性,然后与替莫唑胺联用具有更大的有效性,在两种情况下均提高了生存率。

该发现发表在《临床癌症研究》杂志上。

“我们的研究表明onalespib可以比其他HSP90抑制剂更有效地突破血脑屏障,并更好地到达肿瘤细胞,”首席研究员Vinay Puduvalli医学博士,俄亥俄州立大学神经肿瘤学系教授和主任以及临床医生OSUCCC的研究员-James。

“通过抑制HSP90,onalespib破坏了几个驱动胶质母细胞瘤细胞增殖,转移和存活的关键信号通路。这些发现表明,该药物与替莫唑胺化学疗法联用,可能是一种激动人心的GBM新疗法。在这项研究中,我们已经进行了一项临床试验,该试验将确定onalespib联合标准疗法在新诊断出的胶质母细胞瘤患者中是否安全有效。”

胶质母细胞瘤是最常见和致命的脑癌形式。预计2017年将诊断出12,000多例新病例,平均总生存期为16-18个月。该疾病仍然是无法治愈的,主要是因为GBM难以通过外科手术切除,因为血脑屏障阻止了大多数化学疗法到达这些肿瘤,并且因为这些肿瘤倾向于具有辐射抵抗力。

该研究的主要发现包括:

在小鼠模型中,静脉内给药后,脑组织中的Onalespib水平高于血浆,表明该药物可以穿越血脑屏障。

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