新的小鼠模型指向可能会增加自闭症患者的社交互动

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员称，对一种新的小鼠模型的研究确定了一种药物靶标，该靶标可能会增加患有某种形式的自闭症谱系障碍(ASD)的人的社交互动。该小组发表了他们在《生物精神病学》中的工作。

尽管可以使用药物来治疗有时与ASD相关的症状，例如焦虑症，抑郁症，注意力缺陷多动障碍和烦躁不安，但目前尚无药物可用于治疗ASD的核心社交互动缺陷以及这些疾病的大脑基础社会交往的症状仍然不很清楚。“这项研究可能会大大改变我们对自闭症病因和大脑变化的理解，并可能为ASD难以治疗的社会方面带来新的治疗方法，”资深作者，精神病学副教授Edward Brodkin博士说。该主任成人自闭症计划。

自闭症谱系障碍患者的行为症状部分归因于神经元之间的异常连接，但与ASD相关的行为和脑生理学的分子基础在很大程度上是未知的。以前的人类遗传学研究牵涉到ASD中一个尚未研究的基因，即Procadadherin10(PCDH10)。PCDH10是一种神经细胞粘附分子，参与大脑发育和突触的维持，突触是神经元之间的连接点，神经递质被释放。PCDH10蛋白在特定的大脑区域(包括杏仁核)中以高水平表达，该蛋白质介导情绪和动机，并与ASD的社会缺陷有关。

当在小鼠中删除Pcdh10基因的两个副本之一时，这些被称为Pcdh10 +/-小鼠的动物表现出减少的社交方式行为，这类似于患有ASD的人的社交退缩。这种作用在男性中比在女性中更为明显，这与ASD在人类中占主导地位的男性相一致。此外，雄性Pcdh10 +/-小鼠的杏仁核电路结构和功能异常，并且杏仁核中某些类型的谷氨酸受体亚单位(称为NMDA受体亚单位)水平较低。

这些雄性小鼠的社交方式缺陷可以通过给他们一种名为d-cycloserine的药物来挽救，该药物与NMDA受体上的甘氨酸结合位点结合。反过来，这会增强这些受体的谷氨酸信号。Brodkin说：“通过增强NMDA受体信号传导，小鼠从社交回避变成了更典型的社交方式行为。”

小鼠模型中的这一发现也与人类的初步临床研究一致。在最近的小型研究中，D-环丝氨酸已显示可显着改善自闭症谱系障碍的年长青少年和年轻人的社交互动。在Pcdh10 +/-小鼠中进行的这项新研究可能会进一步推动人们在进行d-环丝氨酸或相关药物临床研究的人类研究中取得这些初步结果。

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