ISGlobal团队实现了菜中疟原虫的大规模性转化

由“ la Caixa”基金会支持的机构ISGlobal的研究小组开发了一种系统，可以在体外诱导恶性疟原虫疟原虫的大规模性转化。这项技术发表在《科学进展》上，将被证明有助于加深对性转化过程的了解，并设计出阻止疟疾传播的新工具。

恶性疟原虫是感染人类的​​五种疟原虫中最致命的一种。它具有复杂的生命周期，血液中的无性阶段负责疾病症状，但是只有性阶段(称为配子体)才能感染蚊子。因此，人类向媒介的传播需要一些无性寄生虫分化成配子细胞，这一过程称为性转化。ISGlobal的ICREA研究人员AlfredCortés说：“了解如何控制性转换将为阻止疾病传播提供有价值的线索。”但是，在实验室研究性转化的初始阶段并不容易，因为只有极少数的寄生虫会进行转化，

Cortés的研究小组先前表明，PfAP2-G蛋白可调节性转化，并且其早期表达可导致“表达”转化途径，而无需额外复制。该团队现在使用基因编辑CRISPR-Cas9系统开发了恶性疟原虫寄生虫，通过添加一种名为雷帕霉素的药物可以诱导PfAP2-G的表达。他们表明，诱导后90%的转基因寄生虫转化为有性形式，从而无需进一步纯化即可表征性早期阶段。ISGlobal研究的第一作者OriolLlorà-Batlle说：“我们的诱导性转化系统在性发育的初始阶段产生了大量的寄生虫，其纯度是以前的方法所无法达到的。”

通过比较有或没有雷帕霉素的寄生虫培养物，研究小组确定了370个基因，这些基因的表达在发生性转化后发生了变化。上调的基因是PfAP2-G的直接目标。尚未报道许多下调的基因在性发育过程中发生变化，并且可能代表无性寄生虫的潜在新标记。实验还揭示了性转化后立即发生的功能改变。

Cortés补充说：“该系统可用于进一步表征早期性寄生虫，例如在蛋白质组学和代谢组学水平，并测试其对不同药物的敏感性。”

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