可视化单细胞水平的全身癌转移
最近对光学清除方法的研究使得可以透明化实验动物的身体和器官。这导致了新一轮的解剖学研究,可以将组织透明度与复杂的细胞标记技术和光学显微镜结合起来。由RIKEN QBiC / UTokyo的Hiroki Ueda和UTokyo的Kohei Miyazono领导,该团队致力于能够对整个身体的癌症转移进行可视化和分析。
“研究癌症的最大困难之一,”共同资深作者Ueda解释说,“肿瘤转移是由少数转移细胞引发的。我们的新方法可以将整个身体成像到单个细胞水平,因此我们可以在超出使用其他当前成像技术的空间分辨率下检测癌症。“
该团队首先专注于为其清除剂找到最佳折射率,称为CUBIC。折射率是描述光在物体中移动时弯曲多少的数值,这可以影响可以从光学显微镜获得的图像的质量。他们测试了一系列折射率并确定哪一个是最好的。接下来,当他们使用具有这种折射率的CUBIC方法(称为CUBIC-R)并将其与不同种类的显微镜技术相结合时,他们能够检测整个身体和小鼠样本器官中单个细胞的转移。
共同资深作者Miyazono指出,这种方法是活体动物体内成像与传统组织学之间的桥梁。“尽管我们不能将新的CUBIC-Cancer分析应用于活体动物,但我们能够在形成初期对转移细胞进行定量分析。这将是评估抗癌药物有效性的一个非常有力的工具。“
该团队通过用抗癌药物治疗小鼠并使用CUBIC-Cancer分析来分析其有效性来测试这一假设。他们能够检测到整个小鼠肺部的总体积和癌症集落数量的差异。该技术甚至能够检测个体癌细胞。正如共同作者Kubota和Takahashi所解释的那样,“这是非常有希望的,因为这些细胞可能对抗癌药物处于休眠或抗药状态。由于只有一个存活的癌细胞可以导致肿瘤转移,因此能够使用CUBIC-癌症分析来评估该水平的药物有效性将是非常有用和实际的应用。
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