多伦多大学的研究人员发现了宿主细胞抵抗细菌感染的免疫机制，同时发现对该过程至关重要的蛋白质可以感知并响应所有哺乳动物细胞中错误折叠的蛋白质。
该蛋白质被称为血红素调节抑制剂或HRI，研究人员表明，在细菌感染期间，它会触发并协调其他蛋白质之间的连锁反应，从而形成更大的复合物。较大的组或“信号体”会放大炎症并导致抗菌反应。
但研究人员表示，HRI还可以调节其他细胞类型的蛋白质折叠。蛋白质折叠有助于确定蛋白质的三维形状并且对其功能至关重要，与非传染性疾病有关，包括神经退行性疾病帕金森氏症，阿尔茨海默氏症和肌萎缩侧索硬化症。
“我们发现的先天免疫功能基本上是蛋白质支架的一种机制，这很重要，因为你需要对细菌感染做出快速有序的反应，”U of T的实验医学，病理学和免疫学教授Stephen Girardin说。 “但我们也发现同样的途径对于其他细胞中的蛋白质支架和聚集很重要，这为神经退行性疾病和其他疾病打开了有希望的研究视角。”
“科学”杂志今天发表了这些发现。
研究人员已经研究了HRI超过三十年，但主要是在红细胞疾病的背景下。“这种蛋白质出现在哺乳动物体内的所有细胞中，被认为是一种广泛或混杂的传感器，”该论文的第一作者，今年早些时候在Girardin实验室完成博士学位的Mena Abdel-Nour说。“但是相对于模式识别分子和类淀粉样结构的形成，它被忽略了。在我们相信我们看到的东西之前，我们不得不在几种不同的途径中测试它的作用。”
Abdel-Nour和他的同事开发了一种新技术来研究HRI的影响。他们采用了Jeffrey Lee实验室的生物化学分析，他是U of T的实验室医学和病理学教授，他们的团队在他们自己的工作旁边 - 这有助于他们在观察蛋白质聚集体时区分折叠和错误折叠的蛋白质。科学家们一直在努力做出这种区分，因为大多数可用的测试仅适用于试管，不适应细胞。
研究人员有早期临床前数据，显示HRI可以预防帕金森氏症中出现的神经。“投机性地，有可能找到产生HRI保护作用的分子，这可能导致真正的治疗，”Abdel-Nour说，他计划从事生物技术和医疗保健顾问的职业生涯。帕金森目前的疗法专注于寻找和清除蛋白质聚集体，而不是在这些聚类积累之前修复细胞缺陷。
Girardin说他致力于与神经科学家合作进行这项研究，他刚刚获得资金支持这项工作。“我们专注于帕金森症，因为它是一种非常重要的人类健康疾病，因为它的标志是细胞内的蛋白质聚集，所以它可能是测试这种新途径的完美模型。”
接下来的步骤包括蛋白质错误折叠期间HRI和相关复合物的生化研究，以及神经退行性疾病的动物研究，以进一步验证新途径，其与人类中的类似途径具有许多特征。
标签： 抗感染蛋白
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