研究显示抑制胰腺癌细胞分裂的药物的协同作用

胰腺癌是最致命的癌症之一，患者在疾病传播后平均存活不到一年。迫切需要评估更多的治疗目标。化学治疗剂abemaciclib可有效治疗乳腺癌，但这种靶向治疗在治疗胰腺癌方面的临床前评估有限。

来自Sidney Kimmel癌症中心 - 杰斐逊健康(SKCC)的新研究提供了支持使用abemaciclib治疗胰腺癌的证据，并提出了可以提高药物疗效并打破这种疾病中常见耐药性问题的新靶点。该研究于8月5日发表在Molecular Cancer Research上。

“我们不知道abemaciclib如何在胰腺癌中发挥作用，以及如何通过将其与其他药物结合起来改善其效果，”资深研究作者，Thomas Jefferson外科学系教授兼研究主任Jonathan Brody博士说。大学，SKCC胃肠癌项目的联合负责人。

为了研究药物是如何起作用的，研究人员评估了abemaciclib在胰腺导管腺癌细胞系中的作用。他们发现该药物导致细胞死亡并阻止细胞生长。与接受对照盐水注射的小鼠相比，这些效应转化为接受药物的小鼠中肿瘤生长减少。Abemaciclib靶向调节细胞分裂的酶。然而，这些酶仅在与另一组酶配对时才起作用。

“我们提出通过将abemaciclib与另一种药物配对来靶向两组酶可能会产生协同的抗癌作用，”Thomas Jefferson大学博士候选人Christopher Schultz解释说，他与爱因斯坦医学中心的外科住院医生Teena Dhir博士一起，是该研究的共同主要作者。事实上，目前的胰腺护理标准通常使用几种化学治疗剂相互结合。研究小组筛选出可能与abemaciclib配合使用的治疗候选药物，发现两种蛋白质抑制剂HuR和YAP1显示出对癌症生长的协同抑制作用。他们通过单独使用abemaciclib或abemaciclib以及其他潜在的抗癌药物HuR或YAP1抑制剂来治疗细胞，

这些发现提供了abemaciclib的进一步表征，并通知未来的临床试验，以评估患者的这种药物。此外，该研究首次显示abemaciclib和HuR / Yap1抑制剂在体外的协同作用。该体内组合疗法的进一步研究正在进行中。治疗癌症的一个重要问题是耐药性，这意味着癌细胞在长期接触后对化疗药物变得不那么敏感。研究人员用abemaciclib治疗细胞系10-12个月，模仿慢性治疗，此时细胞对abemaciclib的耐药性是其四倍。当细胞暴露于普通治疗剂如吉西他滨时，他们对治疗没有反应。然而，abemaciclib抗性细胞仍然对HuR或YAP1抑制剂敏感。

“有人已证明HuR和YAP1抑制剂可在体内发挥作用，但它们尚未在临床上可用，”Brody博士说，“我们正致力于开发一种有希望用于Jefferson临床试验的HuR抑制剂。 “。

Brody博士和团队的出色工作强调了Sidney Kimmel癌症中心致力于推进可转化为临床环境的科学发现，为胰腺癌患者提供更好的治疗选择，这对于这种常见的致命疾病非常需要。这些发现可能有助于设计胰腺癌靶向治疗的新组合，这将有助于克服这些肿瘤的耐药性。“

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