揭示驱动胰腺癌的分子引擎提供了关闭它的方法

华盛顿 -乔治敦隆巴迪综合癌症中心的研究人员解码了一系列分子，这些分子对胰腺导管腺癌(PDAC)的生长和存活至关重要 - 胰腺癌是最常见也是最致命的胰腺癌形式。

他们说，他们在发育细胞中发表的研究结果表明，抑制这种“Yap”生物网络可以有效地消退早期PDAC，并可以与其他药物配对，以阻止更晚期的肿瘤。已经开发出Yap抑制剂并且正在进入临床试验阶段。

他们的研究建立在Georgetown Lombardi研究的基础上，该研究之前已将Yap鉴定为致癌PDAC以及多种其他癌症的致癌基因。在目前使用先进动物模型的研究中，他们设法在预先建立的PDAC肿瘤中关闭Yap，并发现抑制Yap阻断了代谢途径，这些途径提供了维持癌症生长的燃料和建筑材料。

该研究的高级研究员，乔治敦肿瘤学副教授Chunling Yi博士说，这项研究揭示了Yap信号网络中关键分子的“流程图”，可用于设计新型和更有效的晚期胰腺癌治疗方法。隆巴迪。

“我们的研究表明，抑制Yap以及Sox2是一种在Yap被抑制时开启的分子，对于长期控制胰腺癌非常重要，”Yi说。“在这种癌症的后期阶段，当使用Yap抑制剂时，Sox2可以取代PDAC以使其存活和生长，因此针对这两种分子的治疗将是理想的。”

PDAC的五年生存率为个位数，因为80%的患者被诊断为晚期疾病。根据美国国家癌症研究所的数据，尽管这种疾病在美国是第12位最常见的癌症，但却是导致癌症死亡的第四大原因。

绝大多数PDAC(95%)是由称为Kras的致癌基因突变引起的，该基因可以保持细胞生长。对于具有Kras突变的肿瘤，没有批准的治疗方法，这些肿瘤存在于许多癌症中。

Kras突变激活Yap途径。Yi和她的同事，包括来自德国和法国的研究人员，在动物模型中显示，Yap蛋白是维持Kras突变体PDAC肿瘤所必需的。

在临床前工作中，Yi证明抑制Yap可以迫使PDAC肿瘤消退成类似于器官内正常发现的细胞。然而，最终，Sox2被激活以补偿Yap的损失，导致一些肿瘤复发。

“为了有效地控制肿瘤的生长，你必须知道推动这种增长的分子网络。这项研究在引擎盖下进行了很好的研究，并为我们提供了可以将发动机关闭的关键驱动因素，”Yi说。

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