解读胰腺癌的入侵和躲避战术

两种已知的基因突变诱导增强胰腺癌侵入组织和逃避免疫系统的能力的途径。研究人员报告了该过程的分子细节，为免疫治疗的可药物靶点提供了见解。

基因KRAS和TP53的突变与胰腺导管腺癌密切相关，胰腺导管腺癌是迄今为止最常见的胰腺癌类型。胰腺癌在确诊时通常已经是恶性肿瘤，使其五年生存率极低 - 不到百分之十。因此，了解它在分子水平上如何发展可能有助于抗癌药物的开发。

北海道大学的Hisataka Sabe及其同事在人类癌细胞和该疾病的小鼠模型中进行了测试，以研究KRAS和TP53基因突变在胰腺导管腺癌中的作用。该研究发表在“美国国家科学院院刊”(PNAS)上。

他们发现KRAS突变增加了两种蛋白质的产生，称为ARF6和AMAP1，他们以前发现这两种蛋白质构成了癌细胞侵袭和恶性肿瘤的信号通路。

还发现基因TP53中的突变促进ARF6活化，此外还引起称为甲羟戊酸途径的代谢途径进入过驱动。该途径因其在增强某些癌症的侵袭性中的作用而为人所知。

对ARF6-AMAP1途径的进一步研究发现，除了促进其在细胞内的再循环外，它还参与促进癌细胞上称为PD-L1的免疫检查点蛋白的细胞表面表达。癌细胞上的PD-L1表达有助于它们隐藏免疫系统，避免发作。突变的KRAS和TP53基因以及甲羟戊酸途径的过度激活都在最终的细胞表面表达和PD-L1的再循环中起关键作用。

“我们发现两种众所周知的胰腺癌驱动突变可以通过促进ARF6途径促进对其他组织的侵袭和逃避免疫系统。这意味着恶性肿瘤可以与肿瘤发生同时发展，使得难以检测癌细胞在早期阶段，“Hisataka Sabe说。“还需要进一步的研究来确定PD-L1参与免疫逃避的程度。还需要研究PD-L1和ARF6靶向药物是否可以使胰腺癌细胞更容易受到免疫系统的攻击，”他继续。

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