罕见的免疫细胞作为疾病潜望镜

根据宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员的说法，血液中罕见的，短暂的免疫细胞群可以作为“潜望镜”来监测体内深处淋巴结的免疫状态。他们的研究结果发表在本月的临床研究杂志(JCI)上。

该研究的共同第一作者劳拉维拉说：“这一发现为使用血液样本提供全身免疫的快照铺平了道路。”MD，博士，医学科学家，在高级作者E. John Wherry博士的实验室中完成这项工作，他是系统药理学和转化治疗学系主任。Vella也是费城儿童医院(CHOP)的儿科传染病医师。

研究人员表示，这项工作可以帮助更好地定义和监测弱势群体的免疫系统状况，如婴儿和幼儿，老年人，服用免疫抑制药物的患者，以及炎症性肠病等自身免疫性疾病患者(IBD) )。

“就像我们试图找到从一条管道排入五大湖的毒素一样 - 我们如何找到并描述从整个冰川湖水中的一个地方产生的东西?”Wherry说。“我们在血液中寻找的细胞占血液中循环细胞类型的0.1%。但是我们的“潜望镜”让我们可以看到这种稀有细胞类型可以告诉我们身体远处发生的免疫系统事件。“

本研究中描述的难以捉摸的细胞群是T滤泡辅助细胞(Tfh)。这些是淋巴结的生发中心(GC)中的B细胞所需的免疫T细胞的子集，以制备针对细菌和其他外来入侵者的抗体。淋巴结中的一些Tfh细胞独特地表达表面受体蛋白CXCR5和抑制性分子PD-1。血液确实包含一些带有这些标记的Tfh细胞;然而，科学家长期以来一直在争论Tfh细胞是否会从淋巴结中排出并在血液中循环，并留下原始标记物的痕迹。

为了回答这个问题，研究小组评估了从人类胸导管收集的Tfhs的细胞表面标志物 - 主要但难以进入的“排水管”将液体从淋巴系统输送到血流中。

为了了解血液中Tfh的特征如何与淋巴系统相连，研究小组将淋巴结GCs的Tfhs与淋巴液中的Tfh细胞和血液中的Tfh细胞进行了比较。该团队始终在管道中的淋巴液中识别出“CXCR5-明亮的PD-1-明亮”Tfh细胞。这些双重标记的Tfhs共享许多表观遗传特征，并在GC中表达与Tfh细胞相似的蛋白质。这意味着在淋巴管中取样的Tfhs是将淋巴组织中Tfhs的生物学与血液中的Tfhs连接起来的细胞中间体，最终使人们怀疑血液中的Tfhs反映了过去淋巴液中发生的情况。

该团队发现他们新发现的能力可以将血液中更容易获得的样本与节点深处的早期免疫事件相匹配，因为这对临床上的各种应用非常有用。从评估患者何时准备好接受骨髓移植后的疫苗到测量IBD患者或某些类型癌症的一线免疫治疗如何影响更广泛的免疫系统，使用他们的新“潜望镜”方法打开了更加个性化的大门治疗计划。

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