埃博拉病毒蛋白的构建突变会破坏引发疾病的能力

亚特兰大 - 格鲁吉亚生物医学科学研究所的一项研究表明，在一种关键的埃博拉病毒蛋白中产生突变，帮助致命的病毒逃离身体的防御系统，使病毒无法在受感染的宿主中产生疾病并激活保护性免疫力。州立大学。

研究人员表示，这种突变病毒甚至可以作为一种疫苗来保护动物免受强毒埃博拉病毒的感染。

该研究表明，VP35是一种使埃博拉病毒能够阻止对感染的早期免疫反应的蛋白质，对毒力至关重要，是一种潜在的药物靶点。该研究结果发表在Cell Reports杂志上。

扎伊尔埃博拉病毒是丝状病毒家族的一员，是一种危险的病原体，可导致人类严重的，通常是致命的疾病爆发。2013 - 16年的流行病影响了28,000多人，造成11,000多人死亡，病例从西非蔓延到欧洲和美国。从2018年到现在，刚果民主共和国爆发的已导致将近1800人死亡，并强调了解导致病毒毒力的因素的重要性。

研究人员已经研究了VP35一段时间，并且在之前的研究中他们发现这种蛋白质是阻断埃博拉病毒感染的先天免疫反应的基础。

在这项研究中，研究小组想要确定VP35如何影响最接近人类疾病的动物的埃博拉病毒病和宿主免疫反应。他们在VP35中构建了突变体，以产生一种可行的突变埃博拉病毒，可以在细胞培养中生长。虽然目前大多数候选疫苗表达单一的埃博拉病毒蛋白，但这种突变病毒表达所有埃博拉病毒基因，并具有实际埃博拉病毒颗粒的结构。

这种突变病毒降低了科学家的风险，并表明突变病毒可用于安全研究许多埃博拉病毒的功能。

研究人员发现，具有突变VP35的埃博拉病毒诱导的免疫反应足以保护非人类灵长类动物免受野生型埃博拉病毒的感染。已经在其他动物(例如小鼠和豚鼠)中研究了VP35突变病毒，但这些动物不是埃博拉病毒病的最佳模型。动物研究在德克萨斯大学医学分部进行。

管理1,000种感染性单位的野生型埃博拉病毒将导致100%的死亡率。因为研究人员预计突变病毒不太能引起疾病，所以它们给非人类灵长类动物提供了20,000个突变病毒感染单位，这些动物并没有生病。

“我们认为VP35总体上会影响免疫反应，因此在给予这种不会导致疾病的病毒之后，我们认为如果你用野生型埃博拉病毒对它们进行攻击，它可能会保护动物，”Christopher Basler博士说。该研究，微生物发病机制中心主任，佐治亚州生物医学科学研究所教授和乔治亚研究联盟微生物发病机制杰出学者。

研究人员对先前曾接种过突变病毒的非人类灵长类动物进行了挑战，该病毒具有1,000种感染性单位的野生型埃博拉病毒。其中两只动物未见疾病迹象。他们施用了300,000个突变病毒的感染单位，并用野生型埃博拉病毒攻击非人灵长类动物。这些动物对突变病毒产生了强烈的免疫反应，并且没有表现出正常埃博拉病毒感染中发现的炎症和死亡率。

“他们受到了完全的保护。他们都没有对父母病毒表现出任何疾病迹象，”巴斯勒说。“最重要的信息是，我们可以制造出一种增长的埃博拉病毒，但是如果我们禁用这种功能，我们现在可以制造一种在动物体内非常高度减毒的病毒。我认为这说VP35蛋白确实可以操作免疫系统允许病毒生长导致疾病。如果我们找到一种能够阻止这种功能的药物，VP35的这种功能将成为治疗的良好目标。

在未来，研究人员希望证明这种方法可以用来削弱丝状病毒家族的其他成员，如马尔堡病毒。

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