结直肠癌患者亚组可以从免疫疗法中受益

胞可以改善健康状况，但对于一部分结肠直肠癌患者来说，过多的好事 - 免疫细胞过多 - 是疾病的强预测因子。根据世界着名的癌症，糖尿病和其他危及生命疾病的独立研究和治疗中心City of Hope的新研究，复发和降低生存机会。

“在肿瘤中使用免疫细胞被广泛认为是一件好事，但我们发现太多好事实际上是不好的，”希望之城免疫肿瘤学系主任医学博士Peter P. Lee说。9月16日发表在“临床研究杂志”上的一项研究的高级作者。

研究人员检查了结肠直肠癌，这是美国癌症相关死亡的第三大原因。

“这项研究是第一份报告免疫浸润的肿瘤，其健康状况不佳，与该领域的标准信念背道而驰，”Lee，Billy和Audrey L. Wilder的癌症免疫治疗教授说。“这是一种了解结肠直肠肿瘤的新方法，并提醒医生不能仅根据既定的，一刀切的治疗模板进行治疗。”

希望之城的医生 - 科学家正致力于精准医学研究，以便他们的患者能够接受更多的定制治疗。他们分析了来自癌症基因组图谱和NCBI基因表达综合的公共基因组数据集，并使用来自71名被诊断患有3期结肠直肠癌的希望城市患者的数据验证了他们的发现。

这些希望之城结直肠癌患者中约有10%患有免疫细胞聚宝盆，包括CD8 + T细胞。然而，这组患者全部复发。事实上，他们甚至比肿瘤中很少或没有免疫细胞的患者更早复发。问题似乎是他们的免疫系统处于超速状态;他们还有免疫检查点抑制剂 - 使免疫系统处于中性的蛋白质 - 过载。结果就像两列火车相撞：没有人快速前往任何地方。

基于一系列分析和交叉验证测试，研究人员能够将患者分为四类。与具有大量免疫细胞浸润和低水平检查点抑制剂的同龄人相比，具有高水平免疫细胞浸润和高水平的检查点抑制剂PD-L1的患者死于结肠直肠癌的可能性是后者的两到三倍。

尽管该研究需要在具有更大样本量的前瞻性研究中重复，但研究人员提出PD-L1表达和CD8联合评分可用作生物标志物，用于鉴定可能需要更积极监测和治疗的结直肠癌患者。

“该小组的患者可能是免疫治疗的良好候选者，以减少疾病复发的机会，”希望之城胃肠癌项目联合主任，该研究的主要作者Marwan Fakih博士说。

该亚组中约60%的患者具有“微卫星不稳定”的肿瘤，这一疾病类别指向通常对使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法具有阳性反应的人。

Fakih说：“在这个小组中，那些具有高免疫细胞浸润和高免疫抑制性肿瘤微环境的人应该考虑参加使用免疫检查点抑制剂的临床试验。”“如果我们继续以标准治疗方式治疗这些患者，他们将继续预后不良。我们应该利用我们在本研究中学到的知识来提高他们的生存机会。”

该研究提供了对Immunoscore的更细致的理解，这是最近用于预测结直肠癌复发风险的基准。大多数具有高CD8 + T细胞浸润的肿瘤的结直肠患者仍然具有有利的结果。然而，希望之城的研究人员发现，如果这些患者的PD-L1表达水平也很高，那么它们可能被错误标记为具有良好预后的Immunoscore，其仅依赖于CD3和CD8免疫T细胞的表达。

希望之城的科学家们开始应用本研究中使用的相同技术来检查乳腺癌患者的数据。他们计划使用相同的过程来分析其他癌症，如黑色素瘤和肺癌。

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