一些药物对结直肠癌无效的原因

来自德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum，DKFZ)和曼海姆大学医学中心的科学家们现在发现，某些癌症药物(MEK抑制剂)激活了结直肠癌细胞中促癌的Wnt信号通路。这可以导致具有干细胞特征的肿瘤细胞的积累，所述干细胞特征对许多疗法具有抗性并且可以导致复发。因此，研究人员为这些药物对结直肠癌无效的原因提供了可能的解释。

细胞通过Wnt信号传导途径的生化反应对外部影响起反应。Wnt信号协调早期胚胎的发育，但也在许多病理过程和癌症中发挥作用。虽然研究人员最初认为过度激活的Wnt信号通路主要与癌症的发展有关，但最近的研究结果表明，Wnt活性也会影响癌症干细胞：“Wnt信号影响具有干细胞特征和分化细胞的细胞之间的平衡。在健康的肠道和结肠癌中，“德国癌症研究中心(DKFZ)的Michael Boutros和海德堡大学的曼海姆医学院解释说。

在结肠直肠癌干细胞中，Wnt信号传导途径特别活跃并且负责维持干细胞特征。根据Wnt活性，癌细胞可以在干细胞状态和分化状态之间来回切换。这在治疗成功中起着决定性作用：癌症干细胞被认为是成功治疗后复发的原因。虽然“正常”癌细胞通常被药物关闭，但干细胞存活并代表后期癌症复发的储库。

由于Wnt活动与疾病进程的高度相关性，来自曼海姆大学医学中心的Michael Boutros和Matthias Ebert团队正在研究用于靶向治疗结肠癌的某些药物是否会影响Wnt信号。

许多肿瘤受促生长Ras信号通路突变的刺激。这些过度活跃的Ras信号可被称为MEK抑制剂的药物减弱。然而，这些药物对结直肠癌没有影响，海德堡和曼海姆研究人员的研究现在为此提供了一个可能的解释：科学家表明，MEK抑制剂刺激结肠直肠癌患者肿瘤细胞培养的小鼠和器官中的Wnt活性。 。

同时，癌细胞的基因活性变为干细胞典型模式。MEK抑制剂降低肠道肿瘤的分裂率，但同时癌症干细胞在肠癌类器官中积累。“这与几年来在许多类型的癌症中描述的”睡眠癌症干细胞“的图片完全一致，”DKFZ和曼海姆大学医学中心的临床科学家Tianzuo Zhan解释说“这些细胞存活下来治疗并随后对复发负责。

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