狼疮为什么偏向女性

自身免疫性疾病狼疮会引起疲劳，面部出疹子和关节痛，对女性的侵袭率要远高于男性。85%的狼疮患者是女性，其第二条X染色体似乎部分归咎于此。根据宾夕法尼亚大学研究人员的一项新研究，患有狼疮的女性不能完全“沉默”其免疫系统T细胞中的第二条X染色体，从而导致与该染色体相关的基因异常表达。

这项由兽医学院的蒙特塞拉特·安圭拉(Montserrat Anguera)领导并发表在JCI Insight杂志上的工作是第一个将维持T细胞中X染色体失活的干扰与狼疮联系起来的研究。这也表明，T细胞无活性X染色体中核结构的改变可能是狼疮可能发生的遗传失误的一部分-这是首次发现核组织是这种疾病的特征。

Penn Vet的生物学家Anguera说：“在正常情况下，应该将不活动的X静音，而在狼疮中我们所显示的不是。”“这最终会影响基因表达。”

Anguera的实验室一直密切关注X染色体失活与自身免疫性疾病之间的联系，X染色体失活是一种表观遗传过程，可平衡男性和女性之间的基因表达。在早期的研究中，研究小组发现，在女性中，由于Xist模式的改变(X灭活所必需的一种RNA分子)，T细胞和B细胞都没有完全灭活第二条X染色体。

在这项新工作中，Anguera及其同事希望更紧密地检查T细胞中的这一过程，特别是在自身免疫性疾病(在这种情况下为狼疮)的情况下。

他们首先追踪了健康小鼠T细胞中X失活的过程。他们的观察表明，随着T细胞的发育，Xist会暂时从无活性的X染色体扩散开。但是，当T细胞被激活时，例如遇到潜在的病原体时，Xist RNA将返回到该染色体。

为了了解自身免疫性疾病的发生情况，研究人员使用了一种小鼠模型，该模型以女性偏向的方式自发地发展为狼疮，类似于人类疾病。该品系的所有雌性小鼠都患有这种疾病，而只有40%的雄性小鼠患有这种疾病。研究人员检查了动物的T细胞后发现，处于疾病早期的动物的Xist定位模式类似于健康对照。但是，那些处于疾病晚期的人却有着截然不同的模式。

“我们发现的唯一差异发生在疾病的晚期，”安格拉说。“这意味着异常的X失活是疾病的结果;这不是动物容易患上这种疾病的诱因。”

有趣的是，当研究人员查看费城佩雷尔曼医学院和儿童医院的研究合著者爱德华·M·贝伦斯提供的小儿狼疮患者的T细胞时，他们发现Xist的定位错误与小鼠相同患了狼疮，即使孩子们已经摆脱疾病。

甚至在体外刺激这些患者的细胞也不足以哄骗Xist进入正常模式。Anguera说：“即使他们没有活动性疾病，也缺少一些东西可以阻止RNA停留在该非活性X染色体上。”

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