我们的免疫系统保护我们的身体免受危险的入侵者的侵害，并在造成伤害时帮助清理。但是，如果不加监督地保护我们的大胆保护者，他们有时会做得不好，最终会损害健康组织。冲绳科技大学研究生院(OIST)的研究人员现在已经描述了调节基因表达的特定转录因子如何在保持小鼠免疫系统一致方面起关键作用。
关键的转录因子，称为JunB，有助于控制其抑制免疫活性的细胞的活性。这些细胞称为效应子调节性T细胞，简称eTreg细胞。研究人员发现，JunB可帮助将eTreg细胞转换为“活跃状态”并增强其免疫抑制功能。他们的研究结果于2018年12月17日发表在《自然通讯》上，可以为自身免疫疾病和癌症免疫抑制的发展提供重要见解。
“我们发现JunB调节着eTreg细胞的特定功能，特别是在肺和结肠，”该研究的第一作者，免疫信号学博士后研究员Shin-ichi Koizumi博士说。石川“如果我们能够操纵JunB表达，我们也许能够调节组织特异性免疫反应。这可能会导致癌症和自身免疫性疾病新疗法的发展。”
小泉由他的合著者佐佐木大树(Daiki Sasaki)博士领导了这项研究，他是该单位的另一位博士后学者。研究人员研究了突变小鼠，以了解如果eTreg细胞缺乏JunB会发生什么。没有这一关键的调节层，小鼠似乎会在其肺部和结肠中发生严重的炎症。这表明，JunB有助于预防特定器官的自身免疫，如果没有监督，免疫系统将攻击那些组织。
Ishikawa教授说：“有趣的是，与其他Treg突变体相比，炎症仅限于这些特定器官。”“将来，eTregs表达的JunB本身可能成为结肠癌和肺癌的治疗靶标。”
组织特异性是未来临床应用的关键
在先前的研究中，研究人员报告说JunB帮助控制T辅助细胞的分化，T辅助细胞是调节免疫系统的另一细胞子集。他们也为此实验耗尽了小鼠中的JunB表达，并注意到结肠中eTreg细胞水平显着下降。他们假设JunB不仅对T辅助细胞很重要，对eTreg细胞也很重要。
效应Treg细胞从中央Treg细胞或cTreg细胞开始，直到它们暴露于抗原-蛋白质在体内标记异物，以便免疫系统找到它们。然后，cTreg细胞分化为eTreg细胞，进而显着增强其JunB表达。研究人员发现，如果没有JunB，eTreg细胞将无法在结肠中积聚，因此其数量急剧下降。
在肺和脾中，eTreg水平保持正常，但细胞功能受损。这些组织表现出严重的炎症和自身免疫性，因为JunB不能抑制宿主的免疫反应。
展望未来，研究人员希望确切地了解JunB如何与其他转录因子相互作用，以阻止免疫系统。通过更好地了解整个机制，科学家有一天可能能够调节特定组织中的免疫反应。目前，治疗经常影响整个人体的免疫反应，并导致不幸的副作用。医生需要一种更有针对性的方法。
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