新近确定的细胞靶标可以提高疫苗的功效

该研究是在小鼠模型中进行的，最近发表在《免疫学杂志》上。该研究表明，一种对调节免疫反应重要的蛋白质称为CBLB，可与灭活疫苗联合靶向，以通过独特的T细胞途径引发免疫。这种方法可能会为免疫受损的患者(如正在接受化学疗法，免疫抑制治疗或免疫缺陷的患者)提供保护性疫苗。

尽管真菌病原体很少使健康个体生病，但近年来，艾滋病毒/艾滋病或其他免疫缺陷患者的真菌感染发生率急剧上升。该人群对真菌感染高度敏感，即使使用抗真菌药物治疗也可导致高达70%的死亡率。

Nanjappa博士说：“因为预防胜于治疗，所以理想的解决方案是为免疫功能低下的人接种这种机会性疫苗。”“但是，目前还没有许可的真菌疫苗。此外，为了安全地用于免疫功能低下的患者，这种疫苗将需要基于灭活的而不是活的病原体。但是灭活的疫苗刺激的免疫反应较弱。 ”

为了解决疫苗开发中的这些障碍，美国大学和威斯康星大学麦迪逊分校的Nanjappa博士及其同事寻求了可以用作真菌疫苗佐剂的靶标。Casitas B淋巴瘤b(CBLB)是T细胞反应的关键负调控因子。靶向CBLB已显示有助于控制慢性病毒感染和肿瘤。这篇新论文报道了在已耗尽CD4 + T细胞的小鼠模型中CBLB在CD8 + T细胞对各种活疫苗和灭活疫苗的免疫应答中的作用的广泛分析。

CD4 + T细胞(有时也称为“辅助” T细胞)是几乎所有人体免疫反应所必需的参与者。它们通过其他抵抗感染的白细胞发出信号，导致B细胞分泌抗体，巨噬细胞破坏微生物，CD8 + T细胞(有时称为“细胞毒性”或“杀手” T细胞)杀死受感染的细胞。CD4 + T细胞似乎在机体抵抗真菌感染的能力中也起着至关重要的作用。

Nanjappa及其同事的先前工作表明，减毒的活真菌疫苗可以在没有CD4 + T细胞的情况下刺激某些CD8 + T细胞(1型和17型)发挥CD4 + T细胞的某些功能并产生长小鼠模型中针对真菌病原体的术语免疫。

当前研究中发表的数据支持了这样一个前提，即靶向T细胞反应的负调节剂的佐剂(例如CBLB)可以在CD4 + T细胞不足的人群中提供针对致命真菌病原体的持久免疫力。该研究还表明，靶向CBLB还可以增强CD8 + T细胞对现有病毒感染的反应。