苏黎世大学和苏黎世大学医院的一组研究人员表明,在多发性硬化症中,不仅特定的T细胞引起大脑炎症和损伤。B细胞(一种不同类型的免疫细胞)也起作用。这些细胞激活血液中的T细胞。这一发现解释了新的MS药物如何生效,为治疗该疾病开辟了新的选择。
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统的一种慢性自身免疫性疾病。人体自身的免疫细胞会攻击并破坏大脑和脊髓中神经细胞周围的层,从而阻碍它们相互交流的能力。该疾病影响全世界约250万人,是导致年轻人残疾的常见原因,尤其是对妇女的影响。MS可导致严重的神经功能障碍,例如感觉问题,疼痛和麻痹迹象。
B细胞激活T细胞
由神经病学家罗兰·马丁(Roland Martin)和免疫学家苏黎世大学(UZH),苏黎世大学医院(USZ)和瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员Mireia Sospedra领导的团队现已发现了MS发病机理的关键方面。临床部主任罗兰德·马丁(Roland Martin)表示:“我们能够首次证明某些B细胞-产生抗体的免疫系统细胞-激活引起脑部和神经细胞病变的特定T细胞。” UZH的优先研究项目多发性硬化症。
新型MS药物攻击B细胞
直到最近,MS研究主要集中在T细胞或T辅助细胞上。它们是免疫系统的“守护者”,例如,如果有机体感染了病毒或细菌,就会发出警报。在大约千分之一的人中,细胞区分人体自身结构和异物结构的能力受到干扰。这样做的结果是,被误导的T细胞开始攻击身体自身的神经组织-MS的发作。但是,T细胞并不是唯一的原因。Roland Martin解释说:“一类称为Rituximab和Ocrelizumab的MS药物使我们相信B细胞在该疾病的发病机理中也起着重要作用。”这些药物消除了B细胞,从而非常有效地抑制了患者的大脑炎症和爆发。
B细胞的“同谋”被揭露
研究人员通过使用实验性体外系统建立了B细胞的作用,该系统可以分析血液样本。MS患者的血液显示,在攻击包围神经细胞的人体髓鞘的T细胞中,活化和细胞分裂水平增加。这是由B细胞与T细胞相互作用引起的。当消除B细胞时,研究人员发现它可以非常有效地抑制T细胞的增殖。“这意味着我们现在可以解释这些MS药物以前不清楚的机理,” Roland Martin说。
活化的T细胞迁移到大脑
此外,研究小组还发现,血液中活化的T细胞特别包括在MS病发作期间在大脑中也存在于大脑中的T细胞。怀疑它们引起炎症。进一步的研究表明,这些T细胞能够识别由B细胞以及大脑中的神经细胞产生的蛋白质结构。在外周血中被激活后,T细胞迁移到大脑,破坏了神经组织。“我们的发现不仅解释了新的MS药物如何发挥作用,而且还为MS的基础研究和治疗中的新方法铺平了道路,” Roland Martin总结道。
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