T细胞研究发现免疫疗法的新障碍

人体的免疫系统是抵抗疾病的英勇武器，通过一种称为免疫疗法的技术来利用其力量是当前治疗癌症和其他疾病的最前沿。

这就是为什么圣母大学研究人员及其合作者出乎意料的发现，与两种截然不同的肽抗原与一个T细胞受体(TCR)反应的方式有关，这为建造更好的分子以开发免疫疗法的过程投入了新的动力。

令人惊讶的研究表明，肽的适应性于9月17日星期一在《自然化学生物学》上发表。。Brian Baker，CSC的John A. Zahm，结构生物学教授，化学和生物化学系主任，是该研究的主要研究人员，并与Notre Dame以及斯坦福大学，Loyola大学和肯塔基大学。

贝克的前研究生研究助理，现任联合创始人兼首席研究员蒂莫西·赖利说：“从本质上讲，我们发现T细胞受体的交叉反应性比我们以前设想的要强得多，这在整个领域都令人担忧。”这是一家由Notre Dame的IDEA中心孵化的公司，旨在降低早期免疫疗法的风险，是该公司初创公司Structured Immunity的科学官员。

T细胞是白细胞的一种亚型，负责感知您是否健康或受到感染，但它们通常将癌细胞视为潜在威胁。在T细胞免疫疗法中，某些细胞被改变为含有受体，当受体与特定的肽抗原反应时，该受体可以使T细胞寻找并破坏特定的不良细胞，这是诱导免疫反应所需的作用。尽管这种疗法在某些情况下是有效的，但在另一些情况下，它却可以破坏健康的细胞。因此，研究人员试图预测反应性并确保反应仅针对他们想要靶向的细胞。

科学家知道，肽或抗原靶标比TCR多得多。他们期望受体识别并适应具有相似特性的许多不同肽。对于当前研究中所研究的TCR DMF5，研究人员知道它可以识别不溶于水的疏水性肽抗原。但是斯坦福大学年轻家庭教授兼结构生物学教授克里斯托弗·加西亚(K. Christopher Garcia)提醒贝克，他自己的研究发现了一个异常现象。Garcia注意到DMF5也似乎与另一类肽结合-一种高电荷且易于溶解的肽。

拥有分析该TCR经验的贝克实验室决定深入研究。

贝克还说，“我们认为TCR忽略了(高度充电的目标中的)微小差异，只是发现了可以识别的相似之处。”贝克还隶属于哈珀癌症研究所。“但这是错误的。我们发现，这种肽移动并适应了受体的结合，这是以前从未见过的。”

这两种不同的肽抗原在与DMF5结合，刺激受体和诱导免疫反应方面均表现良好。赖利说：“只要绑定发生，它的工作原理并不重要。”

贝克解释说，尽管这一发现对于增进人们对如何开发免疫疗法的理解是显着的，但这是一个意想不到的挑战。他指出，尽管目前的研究仅在一种TCR上完成，并且仅对两种肽进行了评估，但其他肽可能以相似的方式起作用。

他说：“重要的是，人们试图为开发这些治疗模型做出预测，以及关于识别目标的各种方式。”“这是一种新的意外并发症。”

研究人员已经认识到某些TCR既可以攻击健康细胞，也可以攻击被设计为应对生命的威胁细胞，并将这种担忧纳入了他们的研究。贝克说：“但是对于那些试图利用这种生物学方法开发免疫疗法的人，您必须担心这个新问题，并将其构建到您拥有的任何设计平台中。”

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