免疫史影响流感疫苗的有效性

关于近年来为什么流感疫苗仅适度有效的最新研究表明，流感的免疫史会影响人对疫苗的反应。

流感疫苗有效性低下通常归因于疫苗的设计和生产问题。有时，选择用于疫苗的流感毒株与那些最终在公众中传播的流感毒株相形见match，特别是在H3N2毒株占主导地位的年份。世界各地提供的大多数流感疫苗也都在鸡蛋中生长，这可能导致病毒突变并与循环株不同，因此变得缺乏保护性。

在2012-13年度，流感疫苗中的H3N2成分仅对39%的人有效。那个季节，公共卫生官员认为适应鸡蛋生长的疫苗是问题所在。但是在本周发表在《临床传染病》杂志上的一项新研究中，来自芝加哥大学，哈佛大学和其他大学的研究人员表明，较差的免疫反应而非卵适应性可能解释了该年疫苗的低效性。

芝加哥大学生态学与进化学助理教授，该研究的主要作者莎拉·科比(Sarah Cobey)博士说：“鸡蛋的适应具有不同的作用。”“有时候它们很重要，有时却不重要，但似乎最重要的是免疫史。”

发生的事情似乎是一种被称为“原始抗原罪”的现象。流感疫苗旨在使免疫系统产生抗体，以识别某人在特定年份可能遇到的特定病毒株。这些抗体靶向病毒上的唯一位点，并锁定在它们上以使其失效。一旦免疫系统已经具有针对病毒上给定位点的抗体，则下次遇到病毒时，它会优先重新激活相同的免疫细胞。

这对于免疫系统是有效的，但是问题在于病毒每年变化的幅度很小。抗体识别的位点可能仍然存在，但可能不再是中和病毒的关键位置。从我们第一次接触流感产生的抗体，无论是疫苗还是感染的抗体，都优先于以后接种的抗体。因此，即使该疫苗在给定年份中非常合适，但如果某人有流感病史，则对新疫苗的免疫反应可能会失去保护作用。

这个故事可能会因其他因素而变得复杂，那就是该疫苗可能会在许多接种疫苗的人中引起较弱的免疫反应。

免疫学和传染病学助理教授Yonatan Grad博士说：“我们发现接种疫苗的人和未接种疫苗的人都感染了相似的流感病毒，并且该疫苗并未引起大多数人的强烈免疫反应。”该研究的共同作者是哈佛大学陈公共卫生学院。

研究人员通常在雪貂等实验动物中测试不同流感病毒株之间的关系，或对一种流感病毒进行感染或接种的效果如何，以保护您免受另一种流感病毒的感染。在2012-13年度，用适应卵子的菌株免疫的雪貂的抗体反应与该季节流行的H3N2菌株反应不良。因此，官员们认为改蛋是当年的罪魁祸首。

但是，当Cobey，Grad及其同事分析当年接种疫苗的人的血液样本时，他们发现对疫苗或循环菌株的抗体反应没有差异。似乎他们的免疫系统没有费心去识别卵突变的差异，因为他们已经识别了疫苗株上的许多其他位点。

格拉德说：“想象一下流感病毒就像汽车的不同品牌和型号。”“雪貂以前从未见过流感，学会了分辨密切相关的菌株之间的区别，就像分辨本田思域和丰田凯美瑞之间的区别。但是人们并没有区分它们，而是只看了汽车。”

这并不是说适应卵子并不总是很重要。在2017年的另一项研究中，科比和宾夕法尼亚大学研究人员领导的一个研究小组发现，对卵的适应性确实导致了2016-17年最常见的疫苗的错配，这是另一个以H3N2为主的艰难季节。

在今年破纪录的流感季节中，卵的适应也可能是一个因素。H3N2再次成为使人生病的主要毒株，最常见的疫苗与去年相同，其卵适应性可能存在问题。

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