医学研究人员一直在尝试开发呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗已有50多年了,但没有成功。然而,加州大学圣克鲁斯分校的研究人员的新发现指出了设计有效疫苗的有希望的途径。
对大多数人来说,RSV感染只是重感冒,但对于婴儿和成年人,它可能导致严重的或支气管炎症。在1960年代,发现了一种基于灭活病毒的传统疫苗,实际上使该病恶化了。最近,基于一种病毒表面蛋白(RSV F糖蛋白)的两种不同疫苗的临床试验也失败了。
这项新研究于3月9日发表在《科学免疫学》上,重点研究了另一种主要的病毒表面蛋白RSV G糖蛋白。借助Trellis Bioscience的合作者的工作,他们分离了针对G糖蛋白的保护性人源抗体,因此UCSC研究人员确定了RSV G的原子结构,并确定了其中的两个位点,这些位点可被针对多种RSV毒株的保护性抗体有效。
加州大学圣克鲁斯分校生物分子工程学助理教授丽贝卡·杜布瓦斯(Rebecca DuBois)说,疫苗研究人员忽略了RSV G,因为最初的研究发现删除该基因并不能阻止病毒在细胞培养物中复制。然而,在动物模型中的研究表明,缺乏G糖蛋白的病毒被大大削弱了。
DuBois说:“ G糖蛋白实际上非常重要。”“附着蛋白使病毒粘附到肺细胞,而F糖蛋白促进进入细胞。一旦病毒感染细胞并开始复制,它就会分泌G糖蛋白的分泌形式,然后消失并开始翻转。打开我们的免疫细胞,扭曲我们的免疫反应。”
她说,RSV G对免疫反应的破坏可能解释了为什么基于RSV F的疫苗失败了。“您需要保护性抗体反应来阻断RSV G的活性,但我们不知道抗体如何在分子水平上靶向RSVG。”
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