用人类干细胞移植成功治疗患有帕金森氏病的猴子

在用实验性脑细胞疗法治疗患者之前，最后的步骤之一就是确认该疗法对猴子有效。在高桥准实验室的最新研究中，显示患有帕金森氏病症状的猴子在移植了由人iPS细胞制成的神经元后两年内表现出明显改善。这项研究可以在《自然》杂志上阅读，有望成为第一个基于iPS细胞的神经退行性疾病疗法的最后一步。

帕金森氏病会使大脑中一种称为多巴胺能(DA)神经元的特定细胞退化。据报道，当首次发现症状时，患者将失去一半以上的DA神经元。几项研究表明，由胎儿细胞制成的DA神经元的移植可以减轻这种疾病。但是，胎儿组织的使用是有争议的。另一方面，iPS细胞可以由血液或皮肤制成，这就是为什么高桥教授(也是专门研究帕金森氏病的神经外科医生)计划使用由iPS细胞制成的DA神经元来治疗患者的原因。

他说：“我们的研究表明，由iPS细胞制成的DA神经元与由胎儿中脑制成的DA神经元一样好。由于iPS细胞易于获得，因此我们可以将它们标准化，以仅使用最佳的iPS细胞进行治疗。”

为了测试由人类iPS细胞制成的DA神经元的安全性和有效性，高桥实验室的神经外科医生Tetsuhiro Kikuchi将细胞移植到了猴子的大脑中。

菊池说：“我们从不同的iPS细胞系中制备了DA神经元。一些是由健康供体的iPS细胞所制成。其他的则是由帕金森氏病患者制成的。”他补充说，将iPS细胞转化为神经元的分化方法非常适合临床审判。

通常认为细胞疗法的结果将取决于存活的移植细胞的数量，但菊池发现情况并非如此。比细胞数量更重要的是细胞的质量。

菊池说：“每只动物都接受从不同的iPS细胞供体制备的细胞。我们发现供体细胞的质量对DA神经元的存活有很大影响。”

为了理解原因，他寻找了表现出不同表达水平的基因，发现了11个可以标记祖细胞质量的基因。这些基因之一是Dlk1。

“ Dlk1是由胚胎干细胞制成并移植到大鼠中的DA神经元细胞质量的预测指标之一。我们在移植到猴子的DA神经元中发现了Dlk1。我们正在研究Dlk1，以评估其在临床上的应用质量。”

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