艾滋病毒疫苗测试的最佳方法

优化的免疫接种可在临床前研究中可靠地引发保护性抗体，这标志着有效的HIV疫苗生产方式的重要里程碑。

几十年来，HIV成功地逃避了创建有效疫苗的所有努力，但斯克里普斯研究所(TSRI)和拉荷亚过敏与免疫研究所(LJI)的研究人员正在逐步接近。他们在最新一期《免疫》上发表的最新研究表明，优化疫苗的递送方式和时机对于在临床前模型中诱导保护性免疫应答至关重要。

皮下注射候选疫苗并增加两次免疫之间的时间间隔比任何其他因素都更能提高实验疫苗的功效并可靠地诱导中和抗体。中和抗体是有效免疫反应的关键组成部分。它们在进入人体之前就锁定并灭活了入侵的病毒，并且众所周知很难产生HIV。

TSRI教授丹尼斯·伯顿(Dennis R. Burton)博士说：“这项研究是艾滋病毒疫苗漫长发展的重要切入点。他同时还是国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)中和抗体中心和该实验室的科学总监。美国国立卫生研究院TSRI的HIV / AIDS疫苗免疫学和免疫原发现中心(CHAVI-ID)。伯顿说：“我们在这里使用的候选疫苗可能是那里最有前途的原型，并将在2018年投入使用。”

“有很多大问号，这项研究的目的是在我们进行人体临床试验之前获得尽可能多的答案，” LJI LJI部门的教授Shane Crotty博士补充道。疫苗发现。“我们相信我们的结果将是可预测的。”

艾滋病病毒已从头条新闻中消失，主要是因为抗逆转录病毒药物的开发已将艾滋病变成一种慢性，可控制的疾病。但是，目前全球感染艾滋病毒的大约3670万人中，只有大约一半能够获得控制病毒所需的药物。

同时，新感染率一直居高不下，强调需要预防性疫苗。

最新的发现是数十个研究小组经过多年合作和艰苦研究的结晶，这些研究小组围绕忠实地模仿病毒表面蛋白质峰的人造蛋白质三聚体的开发，改进和研究而进行研究。CHAVI-ID免疫原工作组是这项工作的核心，由TSRI自己的William R. Schief博士，Andrew B. Ward博士，Ian A. Wilson，D.Phil组成。除了Crotty和Burton之外，还有Richard T. Wyatt博士。这一组实验室与麻省理工学院教授Darrell J. Irvine博士和阿姆斯特丹大学教授Rogier W. Sanders博士合作，提供了这项研究中测试的前沿免疫原。

重组三聚体或所谓的SOSIP在较早的，在非人类灵长类动物中进行的较小研究中并不可靠。非人类的灵长类动物，特别是恒河猴，被认为是进行HIV疫苗研究的最合适的临床前模型，因为它们的免疫系统与人类的免疫系统最相似。

“这些动物的免疫反应，尽管是正确的，但不是很强壮，有的甚至根本没有反应，” Crotty实验室的科学助理Colin Havenar-Daughton博士解释说。“这引起了人们的极大关注，即在一项人类临床试验中，免疫原不会一直触发所有个体的有效免疫反应。”

为了可靠地诱导中和抗体反应，合作者并排测试了三聚体和免疫方案的多种变化，以确定未来的最佳策略。Crotty和Burton及其同事与贝斯以色列女执事医学中心病毒学和疫苗研究中心主任Dan Barouch教授(医学博士)合作，负责协调免疫工作。

这项研究的设计很大程度上取决于合作者在先前的研究中通过对淋巴结的细针刺采样所学到的知识，科学家们在那儿观察到卵泡辅助性T细胞有助于指导产生抗体的B细胞的成熟步骤。与更常规的肌内途径相比，皮下注射疫苗，并在8周而不是更常见的4-6周间隔注射，可在所有动物中可靠地诱导强烈的功能性免疫应答。

使用渗透泵在两周内缓慢释放疫苗，导致在非人灵长类动物中进行SOSIP免疫后所测得的中和抗体效价最高。尽管渗透泵不是运送疫苗的实用方法，但它们说明了重要的一点。

伯顿实验室的研究生，该研究的共同主要作者马蒂亚斯·普特纳(Matthias Pauthner)说：“取决于我们接种疫苗的方式，由于免疫途径的差异比我们预期的要大。”“我们可以帮助将我们现在所知道的知识转化为诊所。”

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