确定由癌症疗法引起的遗传改变
生活意味着改变。随着年龄的增长,我们的身体细胞会发生这种情况:它们会积累遗传改变,其中大多数是无害的。但是,在某些特定情况下,这些突变会影响某些基因并导致癌症的发展。这些改变的来源可能是外源的(例如,太阳辐射,烟草烟雾或某些有毒物质)或内源的(例如,DNA处理中的错误)。
由ICREA研究人员NúriaLópez-Bigas领导的科学家,生物医学研究所(巴塞罗那生物医学研究所)的生物医学基因组学实验室负责人,庞培法布拉大学的助理教授首次对由六种疗法引起的遗传改变进行了广泛的表征。用于治疗癌症(五种基于化学疗法和放射疗法的药物)。结果已经发表在了《自然遗传学》杂志上。
化学疗法彻底改变了癌症的治疗方法,使大量患者得以生存。其中一些疗法通过破坏癌细胞的DNA杀死癌细胞。但是,这些药物也会损害患者的健康细胞,从而解释其副作用。
“重要的是要记住,化学疗法对治疗癌症非常有效,”该研究的第一作者,巴塞罗那IRB博士生Oriol Pich说。“但是也有一些患者报道了长期的副作用。研究化学疗法导致细胞中发生的DNA突变是了解这些突变与这些治疗的长期副作用之间关系的第一步。” 。
为了进行这项研究,荷兰的哈特维格医学基金会为科学家提供了大约3500名患者的转移性肿瘤序列以及有关他们所接受治疗的信息。洛佩兹·比加斯(López-Bigas)研究小组使用生物信息学技术,能够针对每种最广泛使用的疗法(即“突变足迹”)确定患者转移性肿瘤中的特定突变模式。
López-Bigas解释说:“一旦确定了这种“足迹”,我们就可以量化由各种化学疗法以及治疗组合引起的DNA突变。“我们已经将这些数字与自然内源性过程引起的遗传变化进行了比较。我们已经计算出,在治疗过程中,其中一些化学疗法导致DNA突变的速度比正常细胞快100到1000倍。 ”
这些知识将可以优化癌症治疗方法。López-Bigas说:“目的是通过破坏肿瘤细胞,同时最大程度地减少患者健康细胞中引起的突变数,来最大化化学疗法的有益效果。这可以通过谨慎地结合剂量和治疗时间来实现。”
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