新的抗体为HIV疫苗铺平了道路
少数感染HIV的人产生的抗体产生了惊人的效果:不仅针对自身病毒株的抗体,而且还针对在世界范围内传播的不同亚型的HIV的抗体。苏黎世大学和苏黎世大学医院的研究人员现在揭示了哪些因素可导致人体形成如此广泛中和的HIV抗体,从而为开发HIV疫苗开辟了新途径。
从HIV研究中我们知道,大约有1%的HIV感染者会形成抗击不同病毒株的抗体。这些广泛中和的HIV抗体(bnAbs)与病毒表面上几乎不变的结构结合,并且在不同病毒株中相同。这些糖和蛋白质复合物被称为“穗状花序”,是源自HIV病毒本身的唯一表面结构,可以被抗体的免疫系统攻击。由于它们的广泛影响,这些抗体构成了开发抗HIV有效疫苗的有前途的基石。
病毒载量,病毒多样性和感染持续时间促进抗体形成
由苏黎世大学和苏黎世大学医院领导的瑞士范围内的研究人员团队对导致形成广泛中和的抗HIV抗体的因素进行了广泛研究。他们检查了在瑞士HIV队列研究和苏黎世原发性HIV感染研究中记录的约4,500例HIV感染者,并确定了239人形成此类抗体。
首先,三个特定于疾病的特征很重要:体内存在的病毒数量,发现的病毒类型的多样性以及未经治疗的HIV感染的持续时间。“我们的研究使我们首次证明了这三个参数(病毒载量,病毒多样性和感染持续时间)各自独立地影响广泛中和抗体的发展,”临床传染病学教授HuldrychGünthard解释说。 UZH。“因此,我们在设计HIV疫苗时不必一定考虑所有三个参数。就疫苗接种的时间而言,这一点尤其重要-无法用疫苗模仿更长的未经治疗的HIV感染。”
黑人更广泛地中和HIV抗体
第二个与种族有关的因素:与研究中分析的其他因素无关,黑人艾滋病毒患者形成广泛中和抗体的频率高于。对于UZH的医学病毒学教授Alexandra Trkola而言,这一令人惊讶的发现需要进一步研究:“首先,我们需要更准确地了解不同人群的遗传,地理和社会经济因素的重要性和影响力。这些抗体的形成是由种族引起的。”
不同的病毒亚型会影响抗体的结合位点
第三个因素涉及病毒亚型对抗体形成的影响。尽管抗体产生的频率不受影响,但研究人员表明,病毒亚型对形成的抗体类型有很强的影响。B型亚型HIV病毒更有可能导致针对病毒表面区域的抗体的产生,通过该区域它与人类免疫细胞结合(CD4结合位点)。相比之下,非B型亚型病毒更倾向于产生与病毒刺突糖分子(V2聚糖)结合的抗体。因此,取决于病毒亚型,病毒外壳上的特定结构特征会影响抗体的结合特异性。
“我们的结果表明,不同的因素如何促进广泛对抗不同病毒株的抗体的形成,” Trkola总结道。“这将为我们系统地推动开发有效的抗HIV疫苗铺平道路。”
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