研究人员确定了一种策略可以最大程度地提高抗癌免疫疗法的有效性

加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员确定了一种策略，可以最大程度地提高抗癌免疫疗法的有效性。研究人员发现了一种控制免疫抑制的分子开关，为进一步改善和完善新兴的免疫疗法打开了可能性，这些免疫疗法增强了人体自身抵抗癌症，阿兹海默氏症和克罗恩氏病等疾病的能力。

研究结果发表在9月19日的“自然”网络版上。

加州大学圣地亚哥分校病理与医学系教授Judith A. Varner博士说：“免疫疗法，例如T细胞检查点抑制剂，在早期治疗和试验中显示出巨大的希望，但并不普遍有效。”医学。“我们已经确定了一种提高当前免疫疗法有效性的新方法。我们的发现还增进了我们对控制癌症免疫抑制的关键机制的理解，并可能导致开发更有效的免疫疗法。”

面对病原体，损伤或疾病时，人体免疫系统的初始反应以巨噬细胞的形式出现，巨噬细胞是一种白细胞，表达一种称为细胞因子的促炎蛋白，进而激活另一种免疫细胞T细胞，以攻击健康威胁。然后，巨噬细胞切换齿轮以表达其他抑制T细胞活化，刺激组织修复的细胞因子。

然而，在诸如阿兹海默氏病和克罗恩氏病的慢性炎症性疾病中，与恶性肿瘤相关的巨噬细胞继续产生促炎性细胞因子和其他杀死或转化正常细胞的物质。在癌症中，高度丰富的微噬细胞会表达抗炎细胞因子，从而诱导免疫抑制，从而有效地停止愈合过程。

Varner及其同事在《自然》杂志上指出了一个关键的，可疑的参与者：巨噬细胞中一种叫做PI-3激酶伽马(PI3Ky)的酶。在小鼠研究中，他们发现巨噬细胞PI3Ky信号传导通过抑制抗肿瘤T细胞的活化来促进免疫抑制。在动物模型中，阻断PI3Ky可激活免疫应答并显着抑制植入的肿瘤的生长。它还提高了某些肿瘤对现有抗癌药的敏感性，并与现有的免疫疗法协同作用以根除肿瘤。Varner和她在摩尔斯癌症中心的同事们还确定了小鼠和癌症患者免疫抑制和应答的分子标记，可用于追踪免疫疗法的有效性。

“最近开发的癌症免疫疗法，包括T细胞检查点抑制剂和疫苗，在刺激人体自身的适应性免疫反应方面显示出令人鼓舞的结果，”共同作者，摩尔癌症中心癌症免疫疗法计划负责人的医学博士Ezra Cohen说。“但是它们仅对一部分患者有效，这可能是因为它们并未改变肿瘤相关巨噬细胞所产生的深刻的免疫抑制性微环境。我们的工作提供了一种使患者对免疫治疗的反应最大化并根除肿瘤的策略。”

《自然》杂志以Varner及其同事的其他工作为基础。Varner研究小组在5月首次在线发表于《癌症发现》上的文章中报道，在动物模型中阻断PI3Ky可刺激免疫反应，并抑制胰腺导管腺癌(PDAC)引起的肿瘤细胞侵袭，转移和纤维化瘢痕形成。

在人类中，PDAC是胰腺最常见的恶性肿瘤，具有侵略性且难以治疗。尽管在美国，仅十二种最常见的癌症类型，但胰腺癌是与癌症相关的死亡的第四大最常见原因。

Varner实验室的助理项目科学家，所有论文的合作者Megan M. Kaneda博士表示：“ PDAC的所有实体瘤的5年生存率是最差的，因此迫切需要新的治疗策略。”

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