如果疫苗引起错误的免疫反应,则针对艾滋病毒的疫苗接种可能适得其反。艾默里大学(Emory University)的耶克斯国家灵长类动物研究中心的科学家从与HIV亲属SIV进行的几项非人类灵长类动物研究中收集到的证据表明,创建过多的软性靶标会削弱疫苗接种能力,否则将为预防病毒感染提供保护。
HIV靶向并在辅助T细胞中复制,这有助于机体的抗病毒免疫反应。埃默里(Emory)研究人员表明,至关重要的是,针对艾滋病毒的疫苗不能为其建立更多的安全避风港。
Emory / Yerkes研究结果定于11月20日在《科学转化医学》上发表。
高级作者拉玛·拉奥·阿马拉(Rama Rao Amara)博士说,好消息是科学家们可以发现免疫系统发展异常的早期迹象。Amara是Yerkes and Emory疫苗中心的研究员,也是非人类灵长类动物创新艾滋病研究Emory联合会的联合主任,也是合著者Eric Hunter,PhD。
亨特说:“这只是为了激发强烈的免疫反应而刺激适量的免疫帮助,但并不能增加其对病毒的敏感性。”
当疫苗接种产生太多特定类型的辅助免疫细胞Th1时,就会出现问题。这些细胞传播到粘膜组织,例如直肠,子宫颈和阴道,在大多数感染中,HIV / SIV首先进入人体。
Th1细胞就像是僵尸攻击的第一反应者。他们最初与病毒作斗争,但后来被接管。相反,我们需要的是Tfh细胞,该细胞会留在淋巴结中,并帮助免疫系统产生针对该病毒的抗体,Amara说。
他说:“我们并不是说Th1细胞是坏的。”“但是,如果您的疫苗太多,它们将无法有效地保护疫苗。”
免疫学家怀疑,针对艾滋病毒的疫苗可能会适得其反。因此,HVTN 502 / STEP临床试验(2004-2007)搁浅了。但是从那以后,这个领域学到了很多东西。
展望未来,继十年前在泰国成功进行RV144试验之后,HIV疫苗领域的研究人员感到乐观,并且正在进行大规模临床试验。
“我们需要建立有关佐剂如何将免疫反应引导到未来临床研究中的信息,”阿马拉说。疫苗效力不仅取决于免疫反应的程度,还取决于其质量。”
佐剂是增强免疫反应的疫苗成分,目前正在进行的一些HIV疫苗研究将佐剂与部分HIV的合成副本结合在一起。
在《科学转化医学》的论文中,埃默里研究人员从四项针对SIV或混合SHIV病毒免疫的猕猴的研究中收集了信息。根据研究的不同,疫苗接种的猴子会在阴道内或直肠内受到攻击,这是人类最常见的两种感染途径。
例如,对于阴道内SHIV研究,与未接种疫苗的动物相比,接种了高水平抗病毒Th1细胞的接种动物显示SHIV感染没有延迟。但是,那些Th1含量低的人确实对SHIV有一定程度的保护-在八次挑战后,七分之二的人没有受到感染。当观察到显着的保护作用时,在SIV和直肠内也观察到了类似的效果,但仅对Th1低的动物有效。
被识别为受损的Th1细胞在黏膜组织中的存留比在血液中的存留更持久,而血液在血液中有时很难被发现。阿马拉(Amara)说,研究人类候选HIV疫苗的科学家应该检查它们是否还会产生过多的Th1目标细胞。如果研究人员必须从研究参与者那里获取粘膜组织样本,那将很麻烦。
阿马拉说:“接种疫苗几个月后,我们发现与黏膜相比,很难在血液中看到Th1。”“但是在启动后一周,我们可以在血液中看到基因表达的特征,这使我们对以后的粘膜组织会有什么预测。”
他说,这些信息可以帮助免疫学家设计疫苗,从而为艾滋病提供更可靠的保护。
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