结合蛋白可防止帕金森氏纤维形成
已经在帕金森氏病患者的神经组织中观察到蛋白质聚集体,其由蛋白质α-突触核蛋白的单个成分(单体)组成。它们组装成所谓的淀粉样原纤维。在其他神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病中,也发现了类似的沉积物。研究人员正在寻找预防原纤维形成和潜在治愈疾病的方法。
2014年,由沃尔夫冈·霍耶(Wolfgang Hoyer)博士领导的杜塞尔多夫研究人员描述了一类工程结合蛋白,即β-wrapins如何防止α-突触核蛋白聚集。霍耶尔说:“我们随后与研究合作伙伴一起精确研究了β-wrapins的功能以及它们在哪里破坏α-突触核蛋白的聚集过程。”
该合作小组包括研究的第一作者,HHU和FZJ物理生物学教授Emil D. Agerschou和Hoyer教授,AlexanderBüll教授(丹麦技术大学)和BjörnFalkenburger教授(技术)德累斯顿大学(University of Dresden University)以及剑桥大学和波恩德国神经退行性疾病德国研究中心的其他合作伙伴现已在eLife杂志上发表了其发现。
首先,研究人员发现,β-组织蛋白可阻止新的α-突触核蛋白单体延长淀粉样蛋白原纤维的伸长。为此,β-wrapins捕获单体并与它们形成化学配合物。
但是还有另一个特性使β-wrapins特别有效,正如Emil Agerschou所解释的:“β-wrapins首先防止了种子原纤维的形成。特别重要的是,很少量的wrapperin就足以发生这种情况,因此您不需要每个单体都具有结合蛋白。”这被称为“亚化学计量效应”,使该过程特别有效。前述的包含结合蛋白和单体的复合物负责抑制种子的形成。
“几年前我们发现,α-突触核蛋白原纤维可以在某种条件下以某种链式反应快速增殖。我们真的很惊讶地看到,β-核糖蛋白非常有效地抑制了链式反应,”比尔教授补充说:“我们认为我们现在了解如何实现这一目标。”
此外,研究人员不仅在试管中而且还在细胞培养和动物模型中研究了β-wrapins的作用。用β-wrapins处理的病果蝇(果蝇)在攀爬试验中显示出明显改善的运动技能。
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