老年痴呆症的蛋白质部分在小鼠脑中扮演英雄

淀粉样蛋白前体蛋白一直被认为是阿尔茨海默氏病的主要原因。β-淀粉样蛋白肽是其片段之一，可以折断并在大脑中积聚，形成称为老年斑的蓬松白色小球，是该病的标志。

然而，在最近发表在《细胞报告》杂志上的一项研究中，芝加哥大学的研究人员已经将APP视为不可能的英雄，发现其在脑信号传导中的扩展作用可以预防小鼠阿尔茨海默氏病的发展。

那么，在阿尔茨海默氏病的悲剧性故事中，APP何时能承担起英雄的角色而不是沦为恶棍?

长期以来被忽视的部分

多年来，研究人员一直将注意力集中在氨基酸序列编码的Aβ片段的APP上，就像一个等待释放的休眠怪物一样。但是，在这项新研究中，神经生物学副教授AngèleParent和她的团队证明，切碎的APP链的其他部分也很重要。一部分在巩固大脑中的时空学习和记忆方面起着至关重要的作用，以至于它可以在适当的情况下防止阿尔茨海默氏病的发作。

当被束缚到细胞膜上时，这个被长期忽略的部分可以参与触发新记忆形成的信号传导机制。为了促进这种束缚，Parent和他们的团队从天然APP中合成了一种粘性脂质锚蛋白。这种经过修改的APP片段，称为mAICD，结构简单，但具有巨大的功能后果。在给新生小鼠注射了鼓励在大脑中高表达mAICD的病毒后六个月，结果令人惊讶。

这些小鼠经过基因工程改造，在年轻时就患有侵略性阿尔茨海默氏病。正常情况下，如果没有研究人员提供的额外mAICD，他们可能会患上仅六个月大的疾病晚期症状(相当于人类中的年轻成年人)。

注射后，Parent和她的团队测试了小鼠形成时空记忆的能力。老鼠是好奇的但善变的动物：熟悉通常会引起冷漠。这些小鼠配备了mAICD的慷慨帮助，成功地召回或忽略了先前探索过的物体和地方。另一方面，患有阿尔茨海默氏症的对照组小鼠表达的互动性较弱的mAICD根本无法识别出熟悉的物体和位置。

父母说：“当我们用mAICD观察小鼠时，它们几乎变得正常了。”好像这些小鼠从未表现出阿尔茨海默氏症的迹象。

黑马万事通

只要它的表达在大脑发育阶段开始，这种不起眼的脂质锚蛋白就能使这些小鼠保持阿尔茨海默氏病的状态。研究人员目前正在研究同样的mAICD干预对已经患有阿尔茨海默氏症的成年小鼠的大脑的影响。

“如果您出生时患有阿尔茨海默氏病基因，那么您年轻时不一定会出现记忆障碍。这一切发生的时间要晚得多。”父母说。“那么到那时，当您已经遇到内存问题时，mAICD增强功能可以为您提供帮助吗?”

实际上，APP功能的多样性已经超出了早期研究人员的期望。通过参与复杂的神经机制，APP可以通过触发一系列与记忆巩固相关的事件来刺激新神经元的生长并增强突触活动。同时，APP也可能产生Aβ来减少这些记忆。

这是一种“通用蛋白质”，具有多种功能，有时甚至相互矛盾，正如父母亲所称的那样，它扮演着许多角色：小人，救赎的英雄，黑马或万能的杰作。尽管如此，Parent希望它能像梦as以求的记忆分子一样出类拔萃，因为它具有形成和消除《灰姑娘故事》中记忆的能力。

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