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抗生素耐药性细菌日益成为致命感染的来源

导读 抗生素耐药性细菌日益成为致命感染的来源。慕尼黑工业大学(TUM)和不伦瑞克的亥姆霍兹感染研究中心(HZI)的一组科学家现在已经修改了一种获批

抗生素耐药性细菌日益成为致命感染的来源。慕尼黑工业大学(TUM)和不伦瑞克的亥姆霍兹感染研究中心(HZI)的一组科学家现在已经修改了一种获批的抗癌药物,以开发出一种抗多药耐药病原体的活性剂。

耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)是严重和持续感染的来源。一些菌株甚至对多种抗生素具有抗性。因此,迫切需要有效对抗MRSA感染的新药。

“新抗生素的工业发展停滞不前,无法跟上抗生素耐药性的传播步伐。我们迫切需要创新的方法来满足对新感染疗法的需求,而这些疗法不能直接导致耐药性的再次提高,”主任伊娃·麦迪纳教授说。 HZI感染免疫学研究小组的成员。

新的抗生素开发策略

一种有希望的策略是测试批准的药物对细菌的潜在作用。TUM有机化学教授,研究负责人斯蒂芬·西伯(Stephan Sieber)解释说:“我们的研究重点是一类人类蛋白,即激酶,它具有许多抑制剂。”

在这种情况下,研究人员化学修饰了活性成分索拉非尼(一种对MRSA有效的抗癌药物),以达到更强的抗生素作用。这导致了PK150的开发,PK150的抗MRSA分子比原始物质高十倍。

多次攻击阻止了抵抗的发展

强效的新药靶向细菌内的各种非常规结构。对两个目标进行了更详细的研究:首先,PK150抑制参与细菌能量代谢的必需蛋白质。另一方面,它作用在细胞壁上。

与先前已知的干扰细胞壁形成的抗生素(如青霉素和甲氧西林)相反,PK150间接起作用。它可以消除细菌中的蛋白质产生。结果,细菌释放出更多的蛋白质,这些蛋白质将细胞壁的厚度控制在外面,导致细胞破裂。

在小鼠中,PK150已被证明对多种组织中的MRSA有效。尽管葡萄球菌迅速发展出对其他抗生素的抗药性,但研究人员并未观察到对PK150有任何抗药性的发展。

对抗生物膜和持久性的功效

HZI化学生物学系的Eva Medina和药理学家Katharina Rox博士表明PK150具有良好的药理特性。例如,它可以以片剂形式给药,并在体内保持稳定数小时。Sieber说:“由于分子的化学变化,PK150不再与人激酶结合,而对细菌靶标具有非常特异性的作用。”

HZI研究小组负责人Dietmar Pieper教授说:“ PK 150还有另一个好处:“ MRSA感染通常是慢性的,因为细菌可以进入休眠状态。PK150甚至可以杀死这些细菌以及被生物膜保护的细菌。”互动和过程”。

在aBACTER项目的背景下,Sieber教授的团队现在正在进一步优化PK150,以进入临床开发阶段。

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