镶嵌神经元可能解释了神经退行性疾病的奥秘

弗吉尼亚大学医学院的科学家们已经找到了对阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和其他神经退行性疾病中特定脑细胞神秘死亡的潜在解释。

这项新的研究表明，这些细胞可能会死亡，这是由于直到最近才被认为具有遗传同一性的脑细胞中自然发生的基因变异。这种变异称为“体细胞镶嵌症”，可以解释为什么颞叶神经元在阿尔茨海默氏症中首先死亡，以及多巴胺能神经元在帕金森氏症中首先死亡。

UVA脑免疫和胶质细胞中心(BIG)的神经科学家Michael McConnell博士说：“这是神经科学领域的一个大问题，尤其是在各种神经退行性疾病中。”“这个选择性漏洞是什么?是什么基础?因此，现在，随着我们的工作，假说向前发展的可能是，年轻人的大脑不同区域实际上具有这些[变异]的不同花园，并且为以后的衰落建立了不同的区域。”

最意外的结果

这一发现出自麦康奈尔对精神分裂症的调查。正是在这种背景下，他和他的合作者首先发现了单个脑细胞遗传组成的意外变化。这一发现可能不仅有助于解释精神分裂症，还可以解释抑郁症，躁郁症，自闭症和其他情况。

麦康奈尔继续他的研究，预计这种镶嵌主义会随着年龄的增长而增加-突变会随着时间的推移而积累。他和他在约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins)的合作者发现的恰恰相反：年轻人马赛克最多，而老年人马赛克最少。

“我们最终建立了包含15个人的神经元的地图集。这些人都没有疾病。” UVA的生物化学与分子遗传学系和UVA的神经科学系的McConnell说。“他们的年龄从不到一年到94岁不等，并且显示出与年龄的完美关联-完美的反相关性。”

基于这一发现，麦康奈尔认为具有显着遗传变异的神经元，即CNV神经元，可能最容易死亡。这可以解释特定神经元在不同神经退行性疾病中的特质死亡。例如，颞叶中CNV神经元最多的人可能会患上老年痴呆症。

麦康奈尔说，需要做更多的工作来完全了解正在发生的事情。到目前为止，他只看过大脑额叶皮层中的神经元，而他的研究受到这样的事实的限制：神经元只能在死亡后才能检查，因此很难进行直接比较。但是他为扩大研究范围而感到兴奋。

麦康奈尔说：“因为我正在与利伯研究所合作，并且他们拥有这个奇妙的大脑库，所以现在我可以观察个体的额叶皮层(用于精神分裂症研究)，并且可以观察那些个体的颞叶。”“因此，现在我真的可以开始更仔细地绘制事物了，建立了许多人不同大脑区域的地图集。”

这项研究可以极大地增进我们对神经退行性疾病以及随着年龄增长困扰我们的认知能力下降的理解，并有可能导致新的治疗方法。

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