小胶质细胞在调节自身免疫性疾病的神经炎症中起着至关重要的作用

新的研究表明，小胶质细胞在调节自身免疫性疾病的神经炎症中起着至关重要的作用，有一天可能会导致视网膜疾病，葡萄膜炎的治疗目标。

马萨诸塞州眼与耳的一个研究小组表明，小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞(包括眼睛的视网膜)在自身免疫性葡萄膜炎的临床前模型中充当神经炎症的“守门人”或生物传感器和促进剂。 。

葡萄膜炎是失明的主要原因之一，约占全球严重视力障碍的10%。

在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上在线发表的一份报告中，研究人员首次描述了小胶质细胞通过协调视网膜内的炎症反应来指导自身免疫性葡萄膜炎的发生的作用。在对疾病的诱导作出反应时，小胶质细胞与视网膜脉管系统紧密结合，并促进炎性免疫细胞进入血脑或眼部屏障，进入视网膜。当研究人员在这种模型中消耗小胶质细胞时，他们发现该疾病已完全被阻止。

“通常，血脑屏障是一个障碍，可以阻止免疫反应进入包括视网膜在内的中枢神经系统组织。然而，我们的结果提供了明确的证据，在葡萄膜炎的情况下，小胶质细胞可以促进炎症性免疫细胞进入视网膜，并使宿主对免疫系统通常无法识别的攻击细胞产生免疫反应。” Kip M. Connor博士，哈佛大学医学院眼眼与眼科研究员，眼科学副教授。“到目前为止，尚未充分了解小胶质细胞在视网膜疾病中的作用，但我们的研究首次显示，这些细胞可充当免疫系统到中枢神经系统的守门员。这个门户不仅对治疗葡萄膜炎有影响，

尽管在研究和治疗方面取得了重大进展，但是自身免疫性葡萄膜炎的患病率在过去30年中并未降低。葡萄膜炎的特征是视网膜以及葡萄膜组织，视神经和玻璃体发炎，其中大量免疫细胞流入眼内，同时炎症破坏加剧。由自身免疫性疾病引起的葡萄膜炎定义为针对视网膜的自身反应性炎症，它发生在多种疾病中，包括贝切特氏病，结节病和沃格特-小柳-原田病。自身免疫性葡萄膜炎患者由于免疫介导的对视网膜神经元细胞的损害而在持续发炎后经常遭受严重的视力丧失。

由于小胶质细胞具有多种表型和/或不同的激活阶段，可能与疾病发病机理中的有害作用或有益作用有关，因此尚不清楚它们在疾病进展中的作用和功能。最近，医学各个领域的研究人员开始阐明小胶质细胞在各种情况下的功能。例如，在阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和其他大脑神经退行性疾病中，小胶质细胞被认为是有害的。在眼科学中，已知小胶质细胞响应于许多发育和疾病迹象而被激活，并且它们在疾病中的作用被认为是与环境有关的，在这里它们可以是有益的或有害的。

“这些发现为小胶质细胞在针对眼部的全身性自身免疫性疾病中的反应和功能提供了第一个见解，”主要作者，康纳博士实验室的研究员，哈佛医学院眼科讲师，医学博士Yoko Okunuki说道。

医学博士Joan W. Miller博士说：“ Connor博士及其同事的这项新颖研究发现，小胶质细胞可调节通​​过血视网膜屏障的进入，我们希望这些发现可用于将来针对自身免疫性葡萄膜炎的靶向治疗。”哈佛医学院戴维·格伦登宁·科根(David Glendenning Cogan)教授兼眼科主任，马萨诸塞州总医院眼耳与眼科主任，布莱根妇女医院首席眼科医生。“越来越明显的是，小胶质细胞参与了许多与中枢神经系统相关的自身免疫性疾病，因此，这些结果也引起了更广泛的科学界的关注。”

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