使用基于多重PCR的方法确定微卫星不稳定性状态

从历史上看，微卫星不稳定性(MSI)已用于筛选Lynch综合征，这是遗传性癌症的主要倾向。最近，MSI状态已被重新发现，可以作为对免疫检查点抑制剂的长期和持久反应的生物标记，这使MSI状态成为遗传和免疫肿瘤学中越来越重要的工具。

MSI测试从功能上测量了在某些类型的实体瘤中发生的细胞缺陷错配修复系统(dMMR)引起的插入或缺失(INDEL)错误的基因组积累，该筛选可用于更好地表征肿瘤并指导治疗的选择MSI-高癌症类型。

另外，要了解有关MSI的历史的更多信息，请阅读我们首席研发科学家的这篇文章：要了解有关微卫星不稳定性的经典用途和新用途的更多信息，请访问我们的教育资源。

最近有哪些进展使肿瘤组织的MSI地位变得重要?

2017年5月23日，美国食品药品监督管理局(FDA)加快了对pembrolizumab的批准，以用于不可切除或转移性，微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤的成年和小儿患者。这是该机构首次批准对与组织/起源部位无关的癌症治疗方法的批准。

此外，2017年7月31日，美国FDA批准nivolumab加速批准用于治疗12岁及以上错配修复缺陷(dMMR)和微卫星不稳定度高(MSI-H)转移性结直肠癌的患者。从那以后，该机构已对MSI-H肿瘤进行了其他批准。

具有MSI-High状态的肿瘤已显示出对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的反应。MSI驱动的突变相关新抗原(MANA)的肿瘤表达可能解释了这一结果，据信该突变会导致免疫细胞浸润到肿瘤微环境中。肿瘤诱导的对免疫细胞活性的抑制可以通过ICI治疗来克服，从而使免疫细胞破坏肿瘤细胞。

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