基于细胞的测试显示出预测哪些药物会导致出生缺陷的潜力

威斯康星州麦迪逊市(2020年3月3日)：最近发布的结果由Stemina Biomarker Discovery，Inc.开发的devTOX quickPredict(devTOXqP)筛查平台对1,0565种化学和原料药的评估得出，证明了该平台具有预测人类发育毒性的能力。使用基于单元的测试具有很高的准确性。在《毒理学》上发表的同行评审文章中，来自美国环境保护署(EPA)的科学家报告说，Stemina的devTOXqP测试预测了该机构ToxCast TM计划中一组盲目化学和药物中潜在的发育毒性，其准确度为82%，其中有明显的毒性证据在人类或动物研究中。该机构的研究表明，devTOXqP是预测人类发育中的有毒物质并减少动物试验需求的有用工具。

Stemina首席执行官JD，MBA，MS博士Elizabeth Donley表示：“通过EPA的这项研究，devTOXqP测试证明了其检测多种化学品和药物化合物的发育毒性的潜力。“除了帮助实现EPA减少动物在化学测试中使用动物的目标外，devTOXqP还提供了唯一的物种特异性的，可商购的平台，用于评估一种药物或化学物质在发展中的人类胚胎中造成先天缺陷的潜力。我们相信，该测试非常适合Tox21和REACH等全球计划，这些计划正在寻求减少和完善用于毒性测试的动物数量。”

通常根据对胎儿畸形的观察以及啮齿动物或兔子研究的变化来评估化学物质引起产前发育毒性的潜力。这样的动物研究成本高昂，资源密集，并且在一个物种中观察到的结果通常不同于在其他物种中观察到的结果或与人类可能相关的结果。一些最有前途的非动物测试替代方法利用了胚胎干细胞的自组织潜力来概括可能对化学暴露敏感的发育过程。Stemina devTOXqP测试使用人类胚胎干细胞(hESC)或人类诱导的多能干细胞(iPSC)来根据药物或化学物质暴露后细胞代谢的变化预测发育毒性。

在EPA研究中，首先针对目标生物标记物对单一浓度的1,065种ToxCast化学药品进行了筛选，以响应被测化合物对氨基酸鸟氨酸(ORN)与胱氨酸(CYSS)的比率。在筛选出的化学物质中，通过Stemina分析预测有17%会引起发育毒性。然后在devTOXqP测试中以八种浓度测试这些化合物，以确定该化合物被认为有毒的暴露水平。测定性能达到82%的准确度，67%的灵敏度和84%的特异性。当将更严格的毒性证据应用于动物研究时，测定的灵敏度得到提高。对ToxCast中特定生化目标上最有效的化学命中的统计分析提供了对devTOXqP平台目标端点的机械基础的见解。研究人员发现，鸟氨酸/胱氨酸的失衡可以高度预测该化学物质破坏胚胎或胎儿发育，中止妊娠或产生先天缺陷的潜力。

“这项研究的广泛性质有助于定义该测试的适用范围，换句话说，该测试在什么地方表现良好，在哪里需要与其他指标配对以更好地理解导致出生缺陷的可能性Stemina毒理学副主任MS。Jessica Palmer表示：““这只是我们从依靠动物试验来预测人类反应的长期目标中迈出的第一步，并为建立针对人类细胞的综合测试系统奠定了基础。”

“为了解决对药物和化学物质对我们健康的影响的担忧，我们需要更多与人类有关的方法来评估毒性，”医师负责医学委员会研究政策副总裁Kristie Sullivan说。“我们鼓励监管机构和公司考虑devTOXqP测试如何提高安全性并帮助减少动物测试。”

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