进行免疫治疗时直接脑化疗优于全身药物

在针对患有侵略性脑癌的小鼠进行的实验中，约翰霍普金斯大学的研究人员表明，当免疫疗法也是治疗的一部分时，将局部化疗直接传递给大脑而不是系统地进行可能是保持免疫系统完整和强大的最佳方法。 。

研究人员说，《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上发表的研究结果可能会直接影响针对患有致命形式脑胶质母细胞瘤的人的免疫疗法临床试验和治疗策略的设计。

“我们的研究是在小鼠模型中完成的，而不是在人类中进行的，但是我们有力的证据表明，全身化学疗法会以一种无法完全恢复的方式改变免疫系统，”神经外科和神经外科副教授Michael Lim博士说。约翰·霍普金斯大学医学院脑肿瘤免疫治疗主任，以及约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心成员。他补充说：“对于像胶质母细胞瘤这样的侵袭性癌症，重要的是我们不要妨碍我们可能需要在化学疗法中增加免疫治疗等替代疗法的防御能力。”

Lim的神经外科实验室和彭博·金梅尔癌症免疫疗法研究所的一个研究小组由Drew Pardoll博士领导，在患有胶质母细胞瘤的小鼠中进行了研究。在人中，胶质母细胞瘤是一种特别具有侵略性的癌症，诊断后的典型生存时间仅为一年以上。目前的治疗方法包括手术切除可见肿瘤，放疗和化疗。由于这种疾病具有致命性，即使经过积极的标准治疗，Lim之类的神经外科医师也希望增加使用人体自身免疫系统细胞抵抗肿瘤的新型免疫疗法。

然而，林姆说，免疫疗法的挑战之一是全身疗法的潜在毒性作用，这种毒性作用可能会损害或干扰免疫系统，并削弱免疫疗法成功的机会。通过设计将临床标准与免疫疗法相结合的临床试验，Lim和他的团队寻求创建一种方法来准确评估局部化学疗法与全身化学疗法对免疫系统保持健康的影响，并了解哪种化学疗法实际上可以改善了测试小鼠的生存时间。

为了确定一种化学疗法与免疫疗法相结合时是否比另一种更好，研究人员首先给一组成胶质母细胞瘤小鼠提供了临床相关剂量的抗PD-1免疫疗法药物(每公斤200毫克)，然后用整个星期或直接在两周内对大脑进行化学疗法。

对于全身或全身性化学疗法，每星期向小鼠的腹部注射30毫克/千克的化学疗法药物卡莫司汀，卡莫司汀是与人胶质母细胞瘤相同的药物。每个治疗组包含15只小鼠。对于局部化学疗法，研究人员直接将覆盖有卡莫司汀分子的硅片植入具有明显脑瘤的小鼠体内，从而使药物在一周内持续释放。

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